Taşıyıcı Jo Cameron’un neredeyse acısız ve korkusuz yaşamasını ve aynı zamanda hızla iyileşmesini sağlayan nadir bir genetik mutasyonun biyolojisini araştıran UCL’nin yeni araştırması, FAAH-OUT genindeki mutasyonun ‘dönüştüğünü’ keşfetti yara iyileşmesi ve ruh hali ile ilgili moleküler yolakları etkileyerek ilaç keşfi için potansiyel yeni hedefler sunar.
University College London’dan (UCL) yapılan yeni araştırma, benzersiz bir biyolojinin ardındaki biyolojiyi ortaya çıkardı. taşıyıcısının minimum ağrı, gelişmiş iyileşme ve daha düşük kaygı ve korku yaşamasıyla sonuçlanan genetik mutasyon.
Brain dergisinde yayınlanan araştırma, ekibin 2019’da FAAH-‘ı keşfetmesinin devamı niteliğindedir. OUT geni ve Jo Cameron’u neredeyse acıya karşı bağışık, korku ve endişeden yoksun kılan nadir mutasyonları. Son çalışma, bu mutasyonun FAAH geninin ifadesini nasıl azalttığını ve ruh hali ve yara iyileşmesi ile ilişkili diğer moleküler yolları nasıl etkilediğini açıklıyor. Bu bulgulardan elde edilen içgörüler potansiyel olarak yeni ilaç hedeflerinin yolunu açabilir ve bu alanlarda daha fazla araştırmayı teşvik edebilir.
İskoçya’da yaşayan Jo, doktorunun ardından ilk olarak 2013 yılında UCL’de ağrı genetikçilerine sevk edildi. kalçasında ve elindeki büyük ameliyatlardan sonra hiç ağrı hissetmediğini fark etti. Altı yıllık araştırmadan sonra, nadir bir genetik mutasyon içeren FAAH-OUT adını verdikleri yeni bir gen belirlediler. FAAH’ta daha yaygın olan başka bir mutasyonla kombinasyon halinde, Jo’nun benzersiz özelliklerinin nedeni olduğu bulundu.
FAAH-OUT içeren genom bölgesinin daha önce “çöp” DNA olduğu varsayılmıştı. işlevi yoktur, ancak endokannabinoid sistemin bir parçası olan ve ağrı, ruh hali ve hafızaya dahil olmasıyla iyi bilinen bir gen olan FAAH’ın ifadesine aracılık ettiği bulunmuştur.
Bu çalışmada, UCL’den ekip, FAAH-OUT moleküler düzeyde nasıl çalıştığını anlamaya çalıştı; bu, ilaç keşfi gibi uygulamalar için bu benzersiz biyolojiden yararlanabilmeye yönelik ilk adımdı.
Bu, aşağıdakiler gibi bir dizi yaklaşımı içeriyordu: mutasyonun diğer genler üzerindeki etkisini taklit etmek için hücre hatları üzerinde CRISPR-Cas9 deneyleri yapmak ve ayrıca ağrı, ruh hali ve iyileşme ile ilgili moleküler yollarda hangilerinin aktif olduğunu görmek için genlerin ifadesini analiz etmek.
Ekip, FAAH-OUT’un FAAH ifadesini düzenlediğini gözlemledi. Jo Cameron tarafından taşınan mutasyonun bir sonucu olarak önemli ölçüde azaltıldığında, FAAH enzim aktivitesi seviyeleri önemli ölçüde azalır.
Dr. Çalışmanın kıdemli yazarlarından Andrei Okorokov (UCL Medicine) şunları söyledi: “FAAH-OUT geni, bu çalışmanın haritasını çıkarmaya başladığı geniş bir kıtanın yalnızca küçük bir köşesi. Bu keşifler, ağrısızlığın moleküler temelinin yanı sıra, tümü FAAH-OUT mutasyonundan etkilenen, yara iyileşmesini ve ruh halini etkileyen moleküler yolları belirlemiştir. Bilim adamları olarak araştırmak bizim görevimiz ve bu bulguların yara iyileşmesi, depresyon ve daha fazlası gibi araştırma alanları için önemli sonuçları olacağını düşünüyorum.”
Yazarlar, hastalığın seyrini incelemek için hastalardan alınan fibroblastlara baktılar. FAAH-OUT-FAAH ekseninin diğer moleküler yollar üzerindeki etkileri. Jo Cameron’un taşıdığı mutasyonlar FAAH’ı azaltırken, ortaya çıkan 797 ve reddedilen 348 gen daha buldular. Buna, daha önce kemik rejenerasyonu ile bağlantılı olan WNT16 geninde artan aktivite ile yara iyileşmesi ile ilişkili WNT yolundaki değişiklikler dahildir.
Değiştirilen diğer iki anahtar gen, BDNF idi. ruh hali düzenlemesi ve opioid düzeylerini düzenlemeye yardımcı olan ACKR3 ile bağlantılıdır. Bu gen değişiklikleri, Jo Cameron’un kaygı, korku ve acısının düşük olmasına katkıda bulunabilir.
Araştırmanın kıdemli yazarlarından Profesör James Cox (UCL Medicine) şunları söyledi: “Jo Cameron’un genetik kökeninin ilk keşfi benzersiz fenotip bir eureka anıydı ve son derece heyecan vericiydi, ancak bu güncel bulgular, işlerin gerçekten ilginç olmaya başladığı yer. Moleküler düzeyde tam olarak ne olduğunu anlayarak, söz konusu biyolojiyi anlamaya başlayabiliriz ve bu, bir gün hastalar için geniş kapsamlı olumlu etkilere sahip olabilecek ilaç keşfi olasılıklarının önünü açar.”
Referans: ” FAAH-OUT ile ilişkili insan ağrısı duyarsızlığının moleküler temeli ” yazan Hajar Mikaeili, Abdella M Habib, Charlix Wai-Lok Yeung, Sonia Santana-Varela, Ana P Luiz, Kseniia Panteleeva, Sana Zuberi, Alkyoni Athanasiou-Fragkouli, Henry Houlden, John N Wood, Andrei L Okorokov ve James J Cox, 24 Mayıs 2023, Brain.
DOI: 10.1093/brain/awad098
Çalışma Tıbbi Araştırma Konseyi (MRC) tarafından finanse edildi ) ve Hoş Geldiniz.