Astım veya KOAH’lı kişiler bir gün acı tat alıcılarını tetikleyen yeni tedavilerden fayda görebilir.
İlginç bir şekilde, acı tat alıcıları yalnızca ağızda değil, aynı zamanda hava yolları gibi vücudun diğer kısımlarında. Aktive edildiğinde, bu reseptörler akciğer pasajlarını açarak onları astım veya kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) tedavisi için olası bir hedef haline getirebilir. ACS’nin Journal of Medicinal Chemistry dergisinde yakın zamanda yayınlanan bir çalışmada araştırmacılar, potansiyel tedavilerin önünü açabilecek güçlü ve seçici bir bileşik geliştirdiler.
25 farklı acı tat reseptörü türü arasında TAS2R14 alt tipi, ağız dışındaki dokularda en yaygın olarak dağılanlardan biridir. Bilim adamları, reseptörün yapısından emin değiller ve vücutta onu aktive eden belirli bileşik veya “ligandı” tanımlamış değiller. Bununla birlikte, nonsteroidal antiinflamatuar ilaç (NSAID) flufenamik asit gibi birkaç sentetik bileşiğin TAS2R14’lere bağlandığı ve bunları etkinleştirdiği bilinmektedir.
Ancak bu bileşikler çok güçlü değildir ve benzer yapısal özelliklere sahiptir. Bu zorluklar, daha iyi bir ligand yaratmayı zorlaştırır. Bununla birlikte, Masha Niv, Peter Gmeiner ve meslektaşları, geliştirilmiş özelliklere sahip analogları tasarlamak ve sentezlemek için bir başlangıç noktası olarak flufenamik asit kullandılar. Daha sonra ekip, daha da iyi bir dizi TAS2R14 ligand geliştirmek için bu çalışmayı genişletmek istedi.
Araştırmacılar, belirli yapı türlerinin gücü artırdığına dair daha önceki bulgularına dayanarak birkaç yeni varyasyon yaptı. Bu bileşikleri, reseptör aktivasyonunu ölçen hücre bazlı bir tahlilde test ettiler. Bu yaklaşım, bir fenil halkasının bir 2-aminopirimidin ile değiştirilmesinin ve bir karboksilik asit grubu için bir tetrazolün ikame edilmesinin umut verici bir strateji olduğunu ortaya koydu. Yeni ligandlardan biri, flufenamik asitten altı kat daha güçlüydü, yani NSAID ile benzer bir yanıt oluşturmak için daha az bileşik gerekiyordu.
Bu ligand, acı olmayan tada kıyasla TAS2R14 için de oldukça seçiciydi. potansiyel olarak yan etkileri en aza indirebilecek reseptörler. Araştırmacılar, yeni bileşiklerin acı tat reseptörlerinin yapısına, mekanizmasına ve fizyolojik işlevine ışık tutmaya yardımcı olacağını ve bunları hedef alacak ilaç adaylarının geliştirilmesine rehberlik edeceğini söylüyor.
Referans: “2-Aminopirimidinlerin şu şekilde keşfi: Potent Agonists for the Bitter Taste Reseptor TAS2R14” yazan Lukas Waterloo, Harald Hübner, Fabrizio Fierro, Tara Pfeiffer, Regine Brox, Stefan Löber, Dorothee Weikert, Masha Y. Niv ve Peter Gmeiner, 27 Şubat 2023, Journal of Medicinal Chemistry.{7 } DOI: 10.1021/acs.jmedchem.2c01997
Yazarlar, Alman Araştırma Vakfı’nın sağladığı fonu kabul etmektedir.