Kanser, dünya çapında milyonlarca insanı etkileyen bir hastalıktır. Çevre dokuları istila edebilen ve vücudun diğer bölgelerine yayılabilen anormal hücrelerin kontrolsüz büyümesiyle karakterize edilir.
Freiburg araştırmacıları, moleküllerin hücre iskeleti boyunca taşınmasının, hücre iskeleti boyunca çok önemli bir rol oynadığını gösteriyor. kanser metastazı.
Metastaz, kanser hücreleri birincil bir tümörden kurtulup vücuda yayıldığında, onların komşu hücrelerle bağlantılarını kesmelerini ve diğer dokulara göç etmelerini gerektirdiğinde meydana gelir. Kanser hücreleri tarafından salınan sinyal molekülleri, her iki süreci de yürütür ve böylece tümörlerin habisliğini artırır.
Freiburg Üniversitesi’nden Profesör Robert Grosse ve Dr. Carsten Schwan liderliğindeki bir araştırma ekibi, prometastatik faktörlerin salındığını keşfetti. tümörlerin malignitesini yönlendiren, hücrelerin iskeletinden etkilenir. Bulgular Advanced Science dergisinde yayınlandı.
Aktin’in kanser yayılımında çeşitli işlevleri vardır
Aktin filamentleri hücre iskeletinin bir parçasıdır ve stabilite ile hareketlilik için gereklidir. Filamentlerin uçlarında yapı taşlarının eklenmesi veya çıkarılmasıyla dinamik olarak oluşan ve bozulan bir ağ oluştururlar. Bu süreçler, forminler olarak adlandırılan diğer moleküller tarafından tam olarak düzenlenir.
Aktin ağının dinamikleri, örneğin gelişme veya yara kapanması sırasında hücrelerin ve aynı zamanda yayılan kanser hücrelerinin hareketini sağlar. . Aktin ayrıca hücre içindeki maddelerin taşınmasında da rol oynar. Ancak bu, diğer hücre içi taşıma mekanizmaları kadar iyi anlaşılamamıştır.
Bir hücrenin süper çözünürlüklü mikroskop görüntüsü. Floresan işaretleyicilerle, prometastatik faktör ANGPTL4 macenta, FMNL2 molekülü yeşil ve aktin hücre iskeleti beyaz olarak etiketlenir. Patlama, birkaç ardışık zaman noktasında ANGPTL4 içeren tek bir vezikül gösterir. FMNL2 (yeşil), vezikülde aktin filamentlerinin (beyaz) polimerizasyonunu indükleyerek onu ileri doğru iter. Keseciğin kendisinin çapı sadece yaklaşık 200 nanometredir. Kredi: Dennis Frank / Freiburg Üniversitesi
Freiburg araştırmacıları artık aktin ağının aynı zamanda prometastatik faktörlerin salınmasını da sağladığını keşfetti. Çalışmalarında, canlı kanser hücreleri içindeki tek tek taşıma veziküllerinin hareketini izlemek için yüksek çözünürlüklü mikroskopi kullandılar.
“ANGPTL4 yüklü veziküllerin hücrenin çevresine dinamik ve aktin filamentlerinin lokalize polimerizasyonu,” diyor Freiburg Üniversitesi Mükemmeliyet Kümesi CIBSS – Bütünleştirici Biyolojik Sinyal Çalışmaları Merkezi’nin bir üyesi olan Grosse.
ANGPTL4, aktin filamentlerinin oluşumunu destekleyen önemli bir prometastatik faktördür. çeşitli kanser türlerinde metastazlar.
FMNL2, ANGPTL4’ün aktin filamentleri boyunca taşınmasını kontrol eder
Mikroskobik gözlemlere ve genetik analizlere dayanarak, bilim adamları keseciklerin hareketinin formin tarafından kontrol edildiği sonucuna varırlar. -benzeri FMNL2 molekülü, doğrudan vezikülde aktin filamentlerinin polimerizasyonunu yani uzamasını başlatarak.
“Artan FMNL2 aktivitesinin birçok tümör türünde prometastatik etkilere sahip olduğunu zaten biliyorduk.” diyor Grosse. “Mevcut çalışmalarımızda, artık altta yatan önemli bir süreci ve TGFbeta sinyal yolağına bir bağlantıyı gösterebiliriz.”
Bilime göre, bu bilgi tümör teşhisi veya tedavisi için kullanılabilir. örneğin, aktif FMNL2’nin varlığını gösteren veya farmakolojik olarak aktif, fosforile FMNL2’yi hedefleyen bir antikor geliştirerek.
Referans: “Formins Tarafından Vesicle-Associated Actin Assembly, TGFβ ile Uyarılan ANGPTL4 Kaçakçılığını, Salgısını ve Hücre İstilasını Teşvik Eder” Dennis Frank, Jessica Christel Moussie, Svenja Ulferts, Lina Lorenzen, Carsten Schwan ve Robert Grosse, 24 Ocak 2023, Advanced Science.
DOI: 10.1002/advs.202204896