Yakın zamanda yapılan bir araştırma, Interleukin-18’in çocukları etkileyen kronik bir bağışıklık hastalığı olan Eozinofilik özofajit için bir tetikleyici olduğunu belirledi. Araştırma, protein salınımını engellemenin hastalığı önleyebileceğini öne sürüyor ve potansiyel bir tedavi olarak mevcut bir ilaç olan VX-765’i öneriyor.
Eozinifilik özofajit, 1990’lara kadar bir hastalık olarak tanımlanmıyordu. . Onlarca yıl sonra bir tedavi keşfedilmiş olabilir.
Tulane Üniversitesi’nde yapılan yeni bir araştırma, çocukların yemek yemesini engelleyebilen kronik bir bağışıklık sistemi hastalığı için yeni bir tedavi tanımlamıştır.
Eozinofilik özofajit (EoE), yemek borusunun astarında bir tür beyaz kan hücresi, eozinofillerin birikmesine neden olan gıda alerjileri veya havadaki alerjenler tarafından tetiklenir. Bu, yemek borusunun kısalmasına ve yemek borusu duvarının kalınlaşmasına neden olarak yutkunmayı zorlaştırır ve yiyeceklerin boğazda sıkışmasına neden olur.
Hastalığın Yaygınlığı ve Yeni Tanımlanan Nedeni
Hastalık tahmini olarak ortaya çıkar 2.000 yetişkinde 1, ancak daha sık olarak çocukları (1.500’de 1) etkiler ve semptomların teşhis edilmesi daha zor olabilir ve beslenme güçlüğü yetersiz beslenmeye, kilo kaybına ve zayıf büyümeye yol açabileceğinden daha büyük riskler oluşturur.
Yeni çalışma, Nature’s Communications Biology journal’da bugün (31 Temmuz) yayınlandı, hastalığa doğuştan gelen bağışıklık tepkisinde yer alan ve fazla üretildiğinde iltihaba neden olabilen bir protein olan Interleukin-18’in (IL-18) neden olduğunu buldu. Bir gıda alerjeni vücuda girdiğinde, doğuştan gelen bağışıklık sistemini düzenlemekten sorumlu bir yolu aktive ederek IL-18 gibi proinflamatuar proteinlerin salınmasına neden olur. Bu, yemek borusuna zarar veren eozinofilleri üretir.
Potansiyel Tedaviyi Keşfetme
Çalışma, NLRP3 yolu olarak adlandırılan bu yolun başarıyla engellenmesinin ve IL-18 salınımının EoE gelişimini engellediğini buldu. hem gıda hem de hava kaynaklı alerjenlerden.
“Ebeveynler ve doktorlar bunun farkında olmayabilir, ancak bu, pediatrik popülasyonda çok belirgin ve ciddi bir hastalıktır ve doğrudan alerjenlerle ilişkili olduğu için sayısı artmaktadır. Tulane Üniversitesi Tıp Fakültesi Eozinofilik Bozukluk Merkezi direktörü baş yazar Dr. Anil Mishra, gıda alerjenleri de artıyor” dedi. “Bu çalışmada, hayvanlarda hastalığı tedavi ettikten sonra hastalığın ortadan kalktığını ve tamamen hafiflediğini gösteriyoruz.”
Çalışmanın Etkisi
Bulgular, henüz ortaya çıkmamış bir hastalık için çok önemlidir. 1990’lara kadar tanımlandı. GERD ilaçları EoE’yi tedavi etmede etkisiz olmasına rağmen, uzun yıllar EoE’ye yanlışlıkla gastrointestinal reflü hastalığı (GÖRH) teşhisi kondu. Ek olarak, bu çalışmanın bulguları, Th2 hücrelerinin EoE’yi tetiklemede önemli bir rol oynadığına dair onlarca yıllık düşüncenin yerini alıyor.
“EoE için mekanik bilgi ve tedavi stratejilerinin eksikliği göz önüne alındığında, önerilen çalışmaların son derece alakalı ve hazır durumda olduğunu düşünüyoruz. Mishra, EoE patogenezinin başlangıcında NLRP3-IL-18 yolunun önemini belirlemede büyük bir etkiye sahip olduğunu söyledi.
Sonraki Adımlar
Çalışma, VX adlı mevcut bir ilacı tanımladı. -765, insanlar için bir tedavi olarak çalışabilen bir inhibitör olarak. Daha da önemlisi, bu inhibitör yalnızca IL-18 tarafından üretilen ve dönüştürülen patojenik eozinofilleri tüketecek ve doğuştan gelen bağışıklığı korumak için önemli bir protein olan IL-5 tarafından oluşturulan beyaz kan hücrelerini etkilemeyecektir.
Mishra, klinik bir deneyin olacağını söyledi. tedavinin etkinliğini belirlemede bir sonraki adım.
Referans: “Alerjene bağlı NLRP3/caspase1/IL-18 sinyali eozinofilik özofajiti başlatır ve ilgili inhibitörler hastalık patogenezini korur” 31 Temmuz 2023, Communications Biology.
{12 }DOI: 10.1038/s42003-023-05130-4