Araştırmacılar hücresel yaşlanma ile Alzheimer hastalığı arasındaki bağlantıyı araştırıyor. Komşu sağlıklı hücrelere zarar verdiği bilinen bu yaşlı ve işlevsiz hücrelerin Alzheimer hastalarında da gözlemlendiği görüldü. Bir kanser ilacının (dasatinib) başka amaçlarla kullanılması ve onu bir antioksidan (quercetin) ile birleştirmesiyle elde edilen ilk sonuçlar, bu hücrelerin hedef alınabileceğine işaret ediyor.
Wake Forest Üniversitesi araştırmacıları hücresel yaşlanmanın Alzheimer hastalığındaki rolünü araştırıyor. hastalık. Yeniden tasarlanmış bir kanser ilacı ve bir antioksidan kullanılarak yapılan ilk testler, bu sorunlu hücrelerin hedef alınabileceğini gösteriyor ancak bunun doğrulanması için daha büyük çalışmalara ihtiyaç var.
Alzheimer hastalığı, birden fazla kişiyi etkileyen demansın en yaygın nedenidir. Alzheimer Derneği’ne göre 6,5 milyon Amerikalı. Etkili tedaviler bulmak ve bu zayıflatıcı hastalığın ilerlemesini yavaşlatmak için araştırmacılar, Alzheimer hastalığının ayırt edici özelliklerinden biri olan beta-amiloid plaklarını hedef alan yeni ilaçlar geliştirmede büyük ilerleme kaydetti.
Beta-amiloid plakları, Bilişi etkileyebilecek beyin proteini parçaları. Ancak bu yeni ilaçlar yalnızca mütevazı sonuçlar verdi.
Şimdi, Wake Forest Üniversitesi Tıp Fakültesi’ndeki bilim adamları, umut verici başka bir araştırma alanı olan hücresel yaşlanmayla ilgili bir Aşama I deneyinin sonuçlarını bildiriyorlar.
{6 }Bulgular 7 Eylül’de Nature Medicine dergisinde yayınlandı.
Yaşlanan nöronlar mavi, kırmızı ve beyaz alanlarla temsil edilmektedir. Yaşlanan hücreler, kendilerini gerektiği gibi onaramayan ve ölmeleri gerektiğinde ölmeyen yaşlı, hasta hücrelerdir. Bunun yerine anormal şekilde çalışırlar ve çevredeki sağlıklı hücreleri öldüren ve iltihaba neden olan maddeler salgılarlar. Zamanla vücuttaki dokularda birikmeye devam ederek yaşlanma sürecine, nörobilişsel gerilemeye ve kansere katkıda bulunurlar. Kredi: Nature Medicine
Hücresel Yaşlanmayı Anlamak
Yaşlanan hücreler, kendilerini gerektiği gibi onaramayan ve ölmeleri gerektiğinde ölmeyen yaşlı, hasta hücrelerdir. Bunun yerine anormal şekilde çalışırlar ve çevredeki sağlıklı hücreleri öldüren ve iltihaba neden olan maddeler salgılarlar. Zamanla vücuttaki dokularda birikmeye devam ederek yaşlanma sürecine, nörobilişsel gerilemeye ve kansere katkıda bulunurlar.
Miranda Orr, “2018’de, insan Alzheimer hastalığında yaşlanan hücrelerin kanıtını bulduk” dedi. , Ph.D., Wake Forest Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde gerontoloji ve geriatrik tıp alanında doçent. “Fare modellerinde ayrıca beyin hücresi kaybına, iltihaplanmaya ve hafıza bozukluğuna katkıda bulunduklarını da bulduk.”
Miranda Orr, Ph.D., gerontoloji ve geriatrik tıp alanında doçent Wake Forest Üniversitesi Tıp Fakültesi. Kredi: Wake Forest Üniversitesi Tıp Fakültesi
Mevcut İlaçların Tedavi Amaçlı Olarak Yeniden Kullanılması
Araştırmacılar, kanser hücrelerini temizlemek için tasarlanmış ABD Gıda ve İlaç İdaresi onaylı bir ilacı (dasatinib) aşağıdakilerle birlikte yeniden tasarladılar: bir flavonoid, bitki kaynaklı bir antioksidan (quercetin).
Orr, “Önceki araştırmamız, bu iki ilacın kombinasyonunun yaşlanan hücreleri hedef aldığını ve ölmelerine izin verdiğini gösterdi” dedi. “Alzheimer hastalığı olan fare modellerinde yaşlanan beyin hücrelerini temizlediklerini biliyoruz ve diğer rahatsızlıkları olan hastalarda güvenli oldukları zaten gösterilmişti.”
Aşama I Deneme Sonuçları
Günümüz için San Antonio’daki Texas Üniversitesi Sağlık Bilimleri Merkezi’nden Ph.D. Mitzi Gonzales’in ortaklaşa yönettiği araştırma ekibi, Alzheimer hastalığının erken evre semptomları olan 65 yaş ve üzeri beş katılımcıyı kaydetti. Katılımcılar iki ardışık gün boyunca oral dasatinib artı quercetin aldı ve ardından iki hafta ilaçsız kaldı. Döngü toplam 12 hafta boyunca altı kez tekrarlandı.
Orr, “Asıl amacımız ilaçların merkezi sinir sistemine nüfuz edip etmediğini belirlemekti” dedi. “İlacın ilk dozu verilmeden önce ve ilacın son dozu verildikten sonra hastaların beyin omurilik sıvısından (BOS) örnekler topladık.”
Araştırma ekibi ayrıca ilacın güvenliği ve etkinliği hakkında da veri topladı. İki ilacın yan etkilerini takip ederek.Hiçbir katılımcının BOS’unda kersetin tespit edilmedi.
Orr, “Ayrıca tedavinin güvenli, uygulanabilir ve iyi tolere edilebilir olduğunu da belirledik” dedi. “Daha ayrıntılı değerlendirme için güvenli bir terapi olduğuna dair ek kanıt sağlamak amacıyla hafıza ve beyin görüntüleme değerlendirilerek beyin fonksiyonunda önemli bir değişiklik tespit edilmedi.”
Araştırmacılar ayrıca kombinasyon terapisinin amiloidi temizlediğini öne süren kanıtlar da gördü. Orr, “Ancak bu sonuçları aşırı yorumlamamalıyız” dedi. “Az sayıda kişi kaydolmuştu ve sonuçları karşılaştıracak plasebo kolu yoktu.”
Analizler ve Gelecek Beklentileri
Araştırmacılar ayrıca BOS biyobelirteçlerinde inflamasyonda da bir artış olduğunu fark etti. Orr’a göre olası bir açıklama, yaşlanan hücreler temizlendiğinde inflamasyonda geçici bir artış olmasıdır. Bu artış aynı zamanda yaşlanan hücrelerin ölmesinin bir göstergesi olabilir veya potansiyel olarak tedaviyle ilişkili inflamasyonun işareti olabilir.
Hücresel yaşlanma araştırması şu anda devam eden Orr, “Bunu bir sonraki denememizde yakından izlememiz gerekecek” dedi. National Geographic’in yaşlanmaya odaklanan özel bir sayısında yer aldı.
“Dr. Orr’un araştırması, Alzheimer araştırmalarındaki bu önemli anın kritik bir parçası; çünkü odak noktası, hastalığın klasik belirtileri olan amiloid ve tau’dan yaşlanma biyolojisinin hastalığın altında nasıl yattığına doğru kayıyor” diyor kurucu ortak ve bilim baş bilimcisi Howard Fillit Alzheimer İlaç Keşif Vakfı’nda (ADDF) görevli. “Yaşlanma, Alzheimer için önde gelen risk faktörüdür ve alanın, biyolojik yaşlanmayı hedef alan senolitikler gibi terapötiklerin geliştirilmesine yönelik yeni yaklaşımları keşfetmesi önemlidir. Alzheimer çok yönlü bir hastalıktır ve kansere benzer şekilde, Alzheimer ile yaşayan milyonlarca hastanın genel görünümünü iyileştirmek için birleştirilebilecek ve kişiselleştirilebilecek birden fazla tedavi seçeneğine ihtiyacımız olacak.”
Orr’un araştırma ekibi şu süreçte: Kombinasyon terapisiyle yaşlanan hücrelerin temizlenmesinin etkilerini test etmek için ADDF tarafından finanse edilen, 3 milyon ABD doları tutarında daha büyük bir Faz II klinik deney.
“Tedavinin başarılı olduğunu bilerek daha büyük bir çalışma popülasyonu ve plasebo koluyla güvenle ilerleyebiliriz. güvende,” dedi Orr. “Tedavinin Alzheimer hastalığı biyobelirteçlerini nasıl etkileyebileceği hakkında daha fazla bilgi edinmek için de sabırsızlanıyoruz.”
Referans: “Hafif Alzheimer hastalığında Senolitik terapi: 1. aşama fizibilite denemesi” Yazan: Mitzi M. Gonzales, Valentina R Garbarino, Tiffany F. Kautz, Juan Pablo Palavicini, Marisa Lopez-Cruzan, Shiva Kazempour Dehkordi, Julia J. Mathews, Habil Zare, Peng Xu, Bin Zhang, Crystal Franklin, Mohamad Habes, Suzanne Craft, Ronald C. Petersen, Tamara Tchkonia, James L. Kirkland, Arash Salardini, Sudha Seshadri, Nicolas Musi ve Miranda E. Orr, 7 Eylül 2023, Nature Medicine.
DOI: 10.1038/s41591-023-02543-w{1 }
Çalışma Alzheimer İlaç Keşif Vakfı tarafından desteklenmiştir, GC-201908-2019443; Claude D. Pepper Yaşlı Amerikalılar Bağımsızlık Merkezleri Koordinasyon Merkezi, U24AG059624; Translasyonel Geroscience Ağı, R33AG061456; Güney Teksas Alzheimer Hastalığı Araştırma Merkezi, P30AG066546 ve P30AG044271; San Antonio Claude D. Pepper Yaşlı Amerikalılar Bağımsızlık Merkezi, P30AG044271; Ulusal Sağlık Enstitüleri/Ulusal Yaşlanma Enstitüsü, R01AG077472, P30AG066546, T32AG021890, P30AG013319, U01AG22307, R01AG057896, 1RF1AG063507, R01AG068293, 1R01AG0665241A,1R01AG 065301, P30 AG066546, U01AG046170, R01AG068030, R01AG080821, P30AG072947, P30 AG062677, U01 AG006786, U24 AG057437, U19 AG024904, R37AG13925, P01AG062413, R01AG066524, R01AG054076, R01AG033193, RF1AG059421, P30AG044271, P30AG013319, U54AG07594, R01AG069690, R01AG 075684, R01AG068293; Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü (R21NS125171), Cure Alzheimer Fonu ve Hevolution Vakfı/Amerikan Yaşlanma Araştırmaları Federasyonu; ve ABD Gazi İşleri Bakanlığı, I01BX005717; JMR Barker Vakfı, Bill Reed Hassas Tıp Vakfı, Kleberg/McGill Vakfı, UT STARS ödülü; Ulusal Çeviri Bilimlerini Geliştirme Merkezi NRSA Eğitim Çekirdeği, TR002647; ve Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, R21NS125171.
.