Otezla®, yetişkinlerde orta ila şiddetli plak tipi sedef hastalığını tedavi etmek için kullanılan reçeteli bir ilaçtır. İltihaba karışan fosfodiesteraz 4 (PDE4) adı verilen bir enzimi inhibe ederek çalışır. Bu ilacın alkol kullanım bozukluğunun tedavisi için onaylanmadığını ve bu popülasyondaki etkinliğini ve güvenliğini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç olduğunu belirtmek önemlidir. Alkol kullanım bozukluğunu tedavi etmek için herhangi bir ilaç almadan önce bir sağlık uzmanına danışmak da önemlidir.
Scripps Research’teki araştırmacılar, apremilastın (Otezla®) alkol tüketimini %50’nin üzerinde azaltabildiğini keşfettiler. şiddetli alkol kullanım bozukluğu olan bireylerde.
Scripps Araştırma Enstitüsü tarafından yürütülen bir klinik araştırma, sedef hastalığının tedavisi için FDA onaylı bir ilaç olan apremilastın alkol alımını %50’nin üzerinde önemli ölçüde azalttığını ortaya koydu. şiddetli alkol kullanım bozukluğu (AKB) olan kişiler. Ayrıca Oregon Sağlık ve Bilim Üniversitesi’nden (OHSU) ve diğer kurumlardan araştırmacılar, apremilastın farelerde beynin AUD’de rol oynadığı bilinen bir bölgesindeki aktiviteyi artırdığını buldu.
Araştırma yakın zamanda yayınlandı Journal of Clinical Investigation.
“Alkol tüketimi üzerinde bu kadar büyük bir etki boyutuna sahip olan ve aynı zamanda bu kadar iyi tolere edilebilirliği ve güvenliği olan bir ilaç bulduğumuz için inanılmaz derecede heyecanlıyız” diyor co- Kıdemli yazar Barbara Mason, Ph.D., Pearson Ailesi Başkanı ve Scripps Research’teki Pearson Alkol ve Bağımlılık Araştırmaları Merkezi Direktörü.
Yaklaşık 29,5 milyon Amerikalı, bilinen koşulları kapsayan AUD ölçütlerini karşılamaktadır. alkol kötüye kullanımı, alkol bağımlılığı ve alkol bağımlılığı olarak. Bozukluğu olan kişilerin %10’dan azı herhangi bir tedavi görüyor ve daha da az bir sayıya Avustralya Doları tedavisi için ilaç veriliyor.
Mason, Alkolizm-NöroBağışıklık Üzerine Bütünleştirici Nörobilim Girişimi’nin Çeviri Fırsatları grubunun yöneticisidir ( INIA-NeuroImmune), alkol kullanım bozukluğunun altında yatan biyolojiyi incelemek için Ulusal Alkol Suistimali ve Alkolizm Enstitüsü (NIAAA) tarafından finanse edilen multidisipliner, işbirlikçi bir konsorsiyum. Mason, INIA-NeuroImmune’deki görevinde, konsorsiyumdaki temel bilim adamları tarafından yürütülen araştırmaları inceler ve ardından klinik deneyler için en umut verici ilaç adaylarını belirler.
INIA-NeuroImmune işbirlikçileri, Otezla® markası altında satılan apremilast’ı saptadı. – AUD’yi tedavi etme potansiyeline sahip bir ilaç olarak. İlacın, hem bağışıklık hem de beyin hücresi işlevinde önemli roller oynayan PDE4 olarak bilinen bir molekülü bloke ettiği biliniyordu. Sedef hastalığını tedavi etmede kullanılması bağışıklık işlevinden kaynaklansa da, fareler üzerinde yapılan temel bilimsel çalışmalar, beyinde PDE4’ün bloke edilmesinin alkol alımını azaltabileceğini ileri sürmüştür.
Mason, tamamen Pearson’da yürütülen bir 2. aşama denemesi başlattı. Scripps Research’te Alkolizm ve Bağımlılık Araştırma Merkezi, insanlarda apremilast incelemek için. Mason, mevcut PDE4 inhibitörü ilaçları arasında apremilast’ı seçti çünkü rolipram veya ibudilast gibi daha önceki PDE4 inhibitörleriyle ilişkili gastrointestinal yan etkilerden daha azına sahipti. Deneme, hiçbiri aktif olarak daha az alkol tüketmeye çalışmayan, şiddetli AUD’si olan 51 ücretli yetişkin gönüllüyü kaydetti. 14 gün boyunca, her kişi günlük bir apremilast hapı veya bir plasebo aldı.
Ortalama olarak, katılımcılar çalışmanın başında günde yaklaşık beş alkollü içki tüketti. Plasebo alan kişiler her gün yaklaşık beş içki içerken, apremilast alanlar alkol alımlarını günde yalnızca iki içkiye indirdiler. Ek olarak, apremilast, katılımcıların “çok içiciler” olarak sınıflandırıldığı günlerin yüzdesini azalttı. Apremilast alan kişiler, içki içmek için çok az dürtü hissettiklerini ve genellikle sahip oldukları alkol arzusundan yoksun olduklarını anekdot olarak bildirdiler. Ayrıca ilaç iyi tolere edildi ve hiçbir katılımcı gastrointestinal yan etkiler nedeniyle tedaviyi bırakmadı.
“Bu çalışmada, apremilastın farelerde işe yaradığını gördük. Farklı laboratuvarlarda işe yaradı ve insanlarda işe yaradı. Bu, genel olarak bağımlılığın tedavisi için inanılmaz umut verici,” diyor OHSU Tıp Fakültesi’nde davranışsal nörobilim doçenti ve Portland VA Sağlık Bakım Sistemi’nde araştırma biyoloğu olan Ph.D. eş-kıdemli yazar Angela Ozburn.{4 }
Mason, “Şu anda FDA tarafından alkol kullanım bozukluğu için onaylanan ilaçlarla bile, genellikle daha küçük etki boyutları görüyoruz” diyor. “Özellikle ciddi şekilde etkilenen bir popülasyonda böyle sonuçlar almak çok sıra dışı. Bunun şimdi daha büyük, daha kapsamlı klinik deneylere taşınması gerekecek, ancak bu çalışmayla, bunun alkol kullanım bozukluğu için inanılmaz umut vaat eden bir ilaç olduğunu gösterdiğimizi düşünüyorum.”
Referans: “Klinik öncesi ve apremilast tarafından alkol alımının bastırılmasına ilişkin klinik kanıt”, Kolter B. Grigsby, Regina A. Mangieri, Amanda J. Roberts, Marcelo F. Lopez, Evan J. Firsick, Kayla G. Townsley, Alan Beneze, Jessica Bess, Toby K. Eisenstein, Joseph J. Meissler, John M. Light, Jenny Miller, Susan Quello, Farhad Shadan, Michael H. Skinner, Heather C. Aziz, Pamela Metten, Richard A. Morissett, John C. Crabbe, Marisa Roberto, Howard C. Becker, Barbara J. Mason ve Angela R. Ozburn, 19 Ocak 2023, Journal of Clinical Investigation.
DOI: 10.1172/JCI159103