İnfantil hiperkalsemi tip 1, vücuttaki kalsiyum düzeylerinin düzenlenmesini etkileyen nadir görülen bir genetik bozukluktur. İnfantil hiperkalsemi tip 1 olan bireyler tipik olarak kanda yüksek kalsiyum seviyeleri ile ortaya çıkar ve bu da kusma, kabızlık, dehidrasyon, sinirlilik ve gelişimsel gecikmeler gibi bir dizi semptomla sonuçlanabilir. Şiddetli vakalarda 1. tip infantil hiperkalsemi, böbrek yetmezliği ve kardiyak aritmiler gibi hayatı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir.
East Anglia Üniversitesi’ndeki bilim adamları, böbreğe neden olan uzun süredir devam eden bir tıbbi gizemi çözdüler. Çocuklarda hasar ve bebeklerde ölümcül olabilir. Bu duruma sahip olanlar, D vitaminini uygun şekilde metabolize edemezler. Bu, kanda kalsiyum birikmesine yol açar ve böbrek hasarına ve böbrek taşlarının oluşumuna neden olur.
Bu, 1930’lar ve 1940’larda süt gibi takviye edici gıdaların bir sonucu olarak bebek ölümlerinde artışa neden oldu. Çocuklarda raşitizmi ortadan kaldırmak için D Vitamini içeren ekmek, tahıl gevreği ve margarin.
Son araştırmalar, artık infantil hiperkalsemi tip 1 olarak bilinen duruma bir gen mutasyonunun neden olduğunu göstermiştir. Ancak ilginç bir şekilde, semptomlar yaşayan hastaların yaklaşık yüzde 10’unda genetik mutasyon yoktur.
UEA’nın Norwich Tıp Okulu’ndan baş araştırmacı Dr. Darrell Green, “Bu bizi gerçekten şaşırttı” dedi. “Bu nedenle, bu yüzde 10’luk kesimin hastalığa neden olduğu tespit edilen gen mutasyonu olmadan tam olarak neden bu duruma sahip göründüğünü öğrenmek istedik.”
Bulmaca, yüzde 80’den fazlasının 1900’lerin başında başladığı 1900’lerin başında başladı. Sanayileşmiş Avrupa ve Kuzey Amerika’daki çocukların oranı, kemik ağrısına, zayıf büyümeye ve kemiklerin yumuşak, zayıf, deforme olmasına neden olan raşitizmden etkilendi.
Güneş ışığının raşitizmi önlediğinin keşfedilmesi, yiyeceklerin D vitamini ile zenginleştirilmesine yol açtı 1930’larda hastalığı neredeyse tamamen ortadan kaldırdı. Ancak bebeklerde D vitamini zehirlenmesi salgınları, 1950’lerde birçok Avrupa ülkesinde zenginleştirme yasaklarına yol açtı.
Dr. Green şunları söyledi: “Süt ürünleri gibi yiyecekler D vitamini ile takviye edilmişti, ancak bu bazı bebek ölümlerine yol açtı ve sonunda kahvaltılık gevrekler ve margarin dışında birçok ülkede yasaklandı. 2011’de araştırmacılar, bazı insanların CYP24A1 geninde bir mutasyonla doğduğunu, bunun da D vitaminini düzgün bir şekilde metabolize edemediği anlamına geldiğini buldu. Bu, kanda kalsiyum birikmesine neden olarak böbrek taşlarına ve bebeklerde ölümcül olabilen böbrek hasarına yol açar. 1930’larda D vitaminiyle güçlendirilmiş yiyeceklerin bazı insanlarda sarhoşluğa neden olmasının nedeni buydu.”
Bugün bazı insanlar, yıllar sonra yetişkin olana kadar bir CYP24A1 mutasyonuna sahip olduklarının farkında değiller. tekrarlayan böbrek taşları ve diğer problemler. Çoğu durumda, bu hastalar taranır ve CYP24A1 mutasyonuna ve şu anda infantil hiperkalsemi tip 1 veya HCINF1 olarak bilinen bozukluğa sahip oldukları anlaşılır. Bununla birlikte, HCINF1 olduğundan şüphelenilen hastaların yaklaşık yüzde 10’unda, CYP24A1’de bariz bir mutasyon göstermiyorlar ve doğru bir teşhis konmadığı takdirde ömür boyu sürecek sorunlar yaşamaya devam ediyorlar.”
UEA ekibi, Norfolk ve Norwich Üniversitesi’ndeki meslektaşlarıyla işbirliği yaptı. 47 hastayla çalıştıkları hastane.
Şaşırtıcı hastaların ‘yüzde 10’undan’ alınan kan örneklerini incelemek için yeni nesil genetik dizileme ve hesaplamalı modellemenin bir kombinasyonunu kullandılar.
Dr. Green şunları söyledi: “Ph.D. Laboratuvarımdaki öğrencim Nicole Ball, altı hastanın kan örneğinde daha kapsamlı bir genetik analiz gerçekleştirdi ve bu belirgin HCINF1 hastalarında CYP24A1 geninin fiziksel şeklinin anormal olduğunu bulduk.”
“Bu bize şunu söylüyor: gen şeklinin gen regülasyonunda önemli olduğunu ve bazı kişilerin kesin bir teşhis olmaksızın HCINF1 ile yaşamalarının nedeninin bu olduğunu” ekledi.
“Genetik ve sağlıkla ilgili daha geniş bir ölçekte, biliyoruz ki doğru proteini üretmek için genlerin doğru dizilime sahip olması gerektiğini, ancak ek bir karmaşıklık katmanında artık genlerin de doğru bir fiziksel şekle sahip olması gerektiğini biliyoruz,” diye ekledi Dr. Green.
Prof Bill Fraser , hem Norwich Tıp Fakültesi’nden hem de Norfolk ve Norwich Üniversite Hastanesi’nden Dr. dönemler, yetişkinliğe kadar, bazen hamilelik sırasında gün ışığına çıkar. Annelerin D vitamini ile takviye edilmesi gerçekleşir. Ayrıca uzun yıllardır bu duruma sahip olan tekrarlayan böbrek taşlarının nedeni teşhis edilemeyen hastaları da görüyoruz. Tedavi, belirlediğimiz belirli genetik anormallikleri olan deneklerde D vitamini takviyesinden kaçınmayı içerir.”
“Bazı mantar önleyici ilaçların yararlı bir yan etkisi, kalsiyumu azaltan aktif D vitaminini düşürerek D vitamini metabolizmasının değiştirilmesini içerir. bazı hastalarda reçete etmeye başladığımız gibi, hastalara daha normal bir yaşam kalitesi sunabiliyor” diye ekledi.
Araştırmacılar şimdi, kanser gibi diğer bozukluklarda gen şekillerinin rolünü araştırmayı planlıyorlar.
Vaka Çalışması – Shelley O’Connor
34 yaşındaki Norwich’ten Shelley O’Connor’a on bir yıl önce, aynı yaşta ilk çocuğuna hamile kaldığında, infantil hiperkalsemi tip 1 teşhisi kondu. 23.
D vitamini içeren hamilelik takviyeleri almaya başlamıştı. Ancak o kadar şiddetli bir ağrı hissetmeye başladı ki, ebeler onun henüz 23. haftada erken doğum yapacağını düşündüler.
{ 6}”Çok korkutucuydu,” dedi. “Çok ağrım vardı ve ebeler doğum yapacağımı düşündüler. Bebek için gerçekten korkmuştum ama MR çektirdiğimde bunun aslında gebelik takviyesi olarak D vitamini almanın böbrek taşı olduğunu anladılar.”
Neyse ki oğlu sağ salim doğdu ve regl dönemi iyi geçti ve Shelley’nin o zamandan beri iki çocuğu daha oldu.
“Bana HCINF1 teşhisi kondu ve bu, çocukluğumda karın ağrısı ve İYE gibi şeyler deneyimlediğim için çok şeyi açıklıyor” dedi.
Ancak durum bedelini ödedi. Shelley artık düzenli olarak böbrek taşı düşürüyor ve ağrı kesici ilaç alması gerekiyor. Ayrıca böbrek taşlarına yol açan kalsiyum birikintilerini temizlemek için altı ayda bir ameliyat olması gerekiyor.
“Araştırmaya davet edilmekten gerçekten çok memnun kaldım ve umarım bulgular devam eder. benim gibi başkalarına yardım etmek için,” dedi.
Referans: “CYP24A1’deki 3′ Çevrilmemiş Bölge Yapısal Elemanları İnfantil Hiperkalsemi Tip 1” ile İlişkilidir, Yazan: Nicole Ball, Susan Duncan, Yueying Zhang, Rocky Payet, Isabelle Piec, Eloise Whittle, Jonathan C. Y. Tang, Inez Schoenmakers, Berenice Lopez, Allison Chipchase, Arun Kumar, Leslie Perry, Heather Maxwell, Yiliang Ding, William D. Fraser ve Darrell Green, 10 Ocak 2023, Journal of Bone and Mineral Research.{ 9} DOI: 10.1002/jbmr.4769
Bu araştırma, John Innes Centre, Norfolk ve Norwich Üniversite Hastanesi, Croydon Üniversite Hastanesi ve Kraliyet Hastanesi ile işbirliği içinde UEA tarafından yürütülmüştür. Glasgow’daki Çocuklar için.