Şizofreni, kişinin net bir şekilde düşünme, hissetme ve davranma yeteneğini etkileyen bir akıl hastalığıdır. Genellikle genç yetişkinlikte başlar ve halüsinasyonlar, sanrılar, düzensiz düşünme ve sosyal geri çekilme gibi bir dizi semptoma neden olabilir. Şizofreninin kesin nedeni bilinmemekle birlikte genetik, çevresel ve beyin kimyası faktörlerinin bir kombinasyonu olduğuna inanılıyor.
Türünün en büyük araştırması, riskin etnik kökenler arasında paylaşıldığını da gösterdi. .
Mount Sinai’deki Icahn Tıp Okulu tarafından yürütülen çok merkezli bir çalışma, şizofreni ile ilişkili olan ve önceden bilinmeyen iki geni ortaya çıkardı. Ayrıca çalışma, hem şizofreni hem de otizm için risk taşıyan üçüncü bir geni ortaya çıkardı. Araştırma ayrıca, bu nadir zarar verici genetik varyantlarla ilişkili şizofreni riskinin farklı etnik kökenler arasında tutarlı olduğunu gösterdi. Bu çalışmanın bulguları, bu bozukluklar için yeni tedavilerin geliştirilmesine yol açabilir.
Bulgular yakın zamanda Nature Genetics dergisinde yayınlandı.
Şizofreni yaklaşık olarak her 100 kişiden 1’ini etkiler ve en ciddi akıl hastalıklarından biri olarak kabul edilir. Bir kişinin düşüncelerini, duygularını ve davranışlarını bozarak gerçeklikten kopuk hissetmelerine neden olabilir. Bu, hem şizofreni hastası hem de sevdikleri için üzücü bir deneyim olabilir.
Çeşitli popülasyonlarda, özellikle Afrika soyundan gelenlerde şizofreni riskini araştıran türünün bilinen ilk çalışması olan çalışmada, araştırmacılar şizofreni hastalarının gen dizilimlerini sağlıklı kontrollerle karşılaştırarak iki risk geni olan SRRM2 ve AKAP11’i buldu. Meta-analiz, toplamda 35.828 vaka ve 107.877 kontrolden oluşan mevcut veri kümelerini içeriyordu.
Çalışma, şizofreni için 10 risk geni tanımlayan yakın tarihli bir araştırmaya dayanıyor. Bununla birlikte, mevcut araştırmadan farklı olarak, daha önceki çalışma ağırlıklı olarak beyaz Avrupa soyundan gelen insanlar üzerinde yürütüldü.
“Genlerin bir alt kümesine odaklanarak, potansiyel olarak şizofreni için yeni ilaçlara yol açabilecek, nadir görülen zarar verici varyantlar keşfettik. Alexander W. Charney, MD, Ph.D.’nin laboratuvarında eski bir doktora sonrası araştırmacı olan baş yazar Dongjing Liu, Ph.D. Sciences, Neuroscience ve Neurosurgery, Icahn Mount Sinai’de.
“Ayrıca anlamlı: Farklı geçmişlere sahip insanları inceleyerek, evrimsel olarak sınırlandırılmış genlerdeki nadir zarar verici değişkenlerin, bu farklı popülasyonlar arasında benzer büyüklükte bir şizofreni riski sağladığını bulduk. ve daha önce ağırlıklı olarak beyaz insanlarda saptanan genetik faktörlerin artık bu zayıflatıcı hastalık için beyaz olmayanları da kapsayacak şekilde genişletildiğini.”
Çalışmada işaretlenen üçüncü gen olan PCLO, önceden y şizofreni ile ilişkilendirilmiştir, ancak şimdi şizofreni ve otizm için ortak bir riske sahip olduğu tanımlanmaktadır. Dr. Charney, bu bulgunun bir bütün olarak beyin hastalıkları hakkında nasıl düşündüğümüzle ilgili bir soruyu gündeme getirdiğini öne sürdü.
“Hastalıklar arasında paylaşılan genetik bileşenlerin olduğu biliniyor. Klinik olarak, genler aynı ailede farklı görünebilir. Aynı ailedeki aynı varyant, bir aile üyesinde otizme, diğerinde şizofreniye neden olabilir. Aynı genin farklı tezahürlere sahip olduğu fikri bizim için çok ilginç çünkü klinikte insanları tedavi etmek söz konusu olduğunda faydalı olabilir.”
Araştırmacılar, her hastanın nadir görülen bir hasar verici varyanta sahip olmadığına dikkat çekiyor. tanımlanmış şizofreni genleri. Hastalık çok faktörlüdür ve tek bir faktör yoktur.
Ardından, araştırmacılar bu genlerin klinik bir rolü olup olmadığını ve nasıl olabileceğini ve şizofreninin belirli bir davranışına veya semptomuna bağlı olabileceğini değerlendirmeyi planlıyorlar. Ayrıca çalışmadaki genleri hedef alabilecek ilaçları belirlemek için de çalışacaklar.
“Benim ve Dr. Charney’nin vefat etmiş akıl hocası Pamela Sklar, MD, Ph.D. Sorumlu yazar eş-kıdemli Ph.D. Laura M. Huckins, “Önce genleri seçmek ve ardından bunları çok sayıda vaka ve kontrolde araştırmak için çalışma tasarımı kavramsallaştırması devrim niteliğinde bir fikir olan psikiyatr, genetikçi ve sinirbilimci” dedi. daha önce Icahn Mount Sinai ile birlikte ve şimdi Yale Tıp Okulu’nda Psikiyatri Doçenti olarak çalışıyor.
“Bu çalışma, muazzam küresel işbirliği ve insanların çalışmaya ne kadar istekli olması olmasaydı mümkün olmazdı. bizimle. Bu alandaki nihai ortak hedefimiz, hastaların yaşamlarını iyileştirmektir ve bu çabada bizimle iş birliği yapan ortaklarımıza minnettarız.”
Referans: “Nadir protein kesen varyantların sağladığı şizofreni riski korunur farklı insan popülasyonlarında” yazan Dongjing Liu, Dara Meyer, Brian Fennessy, Claudia Feng, Esther Cheng, Jessica S. Johnson, You Jeong Park, Marysia-Kolbe Rieder, Steven Ascolillo, Agathe de Pins, Amanda Dobbyn, Dannielle Lebovitch, Emily Moya , Tan-Hoang Nguyen, Lillian Wilkins, Arsalan Hassan, Psychiatric Genomics Consortium Phase 3 Targeted Sequencing of Schizophrenia Study Team, Katherine E. Burdick, Joseph D. Buxbaum, Enrico Domenici, Sophia Frangou, Annette M. Hartmann, Claudine Laurent-Levinson, Dheeraj Malhotra, Carlos N. Pato, Michele T. Pato, Kerry Ressler, Panos Roussos, Dan Rujescu, Celso Arango, Alessandro Bertolino, Giuseppe Blasi, Luisella Bocchio-Chiavetto, Dominique Campion, Vaughan Carr, Janice M. Fullerton, Massimo Gennarelli , Javier González-Peñas, Douglas F. Levinson, Bryan Mowry, Vishwajit L. Nimgaokar, Giulio Pergola, Antonio Rampino, Jorge A. Cervilla, Margarita Rivera, Sibylle G. Schwab, Dieter B. Wildenauer, Mark Daly, Benjamin Neale, Tarjinder Singh, Michael C. O’Donovan, Michael J. Owen, James T. Walters, Muhammed Ayub, Anıl K. Malhotra, Todd Lencz, Patrick F. Sullivan, Pamela Sklar, Eli A. Stahl, Laura M. Huckins ve Alexander W . Charney, 13 Mart 2023, Nature Genetics.
DOI: 10.1038/s41588-023-01305-1