Karolinska Enstitüsü’ndeki araştırmacılar, ilerlemesine hızlı yanıt vermeleri nedeniyle, astrositleri Alzheimer hastalığının erken teşhisi için umut verici bir hedef olarak belirlediler. Nature Review Neurology’de yayınlanan bir çalışmada, nikotinik asetilkolin reseptörlerinin bir alt birimi olan astrositik α7nAChR’lerin Alzheimer hastalığı patolojisi ve biyobelirteçlerdeki rolünü araştırdılar. Araştırmacılar, görüntüleme PET izleyicileri ile astrositik α7nAChR’leri erken bir biyobelirteç olarak hedeflemenin, Alzheimer hastalığı teşhisinde ve terapötik müdahalelerde devrim yaratabileceğini öne sürüyor. Bu keşif, erken teşhis için yeni biyobelirteçlere ve hastalığı modifiye edici tedaviler için yeni hedeflere yol açabilir ve reaktif astroglioz içeren diğer nörodejeneratif bozukluklar için olası sonuçlar doğurabilir.
Alzheimer hastalığı, milyonları etkileyen demansın en önde gelen nedenidir. dünya çapındaki insanların Beyin işlevindeki değişiklikler, Alzheimer hastalığının klinik başlangıcından yaklaşık 10-20 yıl önce başladığından, gelecekteki zihinsel sağlık/bilişsel düşüşü öngörebilecek erken belirteçlerin tanımlanmasına büyük bir ilgi vardır. Bu, bazı Karolinska Institutet (KI) araştırmacılarının aradığı bir şey olabilir. En son çalışmaları Nature Reviews Neurology dergisinde 28 Mart’ta yayınlandı.
Bu bağlamda astrositler, Alzheimer hastalığının ilerlemesine erken ve hızlı yanıt vermeleri nedeniyle umut verici hedeflerden biridir. Astrositler, beyindeki optimal beyin işleyişi ve homeostaz için gerekli olan çok çeşitli fonksiyonları kontrol eden önemli homeostatik hücreleri temsil eder. En önemlisi, beyin hasarlarına/yaralanmalarına ve hastalık durumlarına özel bir savunma süreci olan reaktif astroglioz ile yanıt verirler.
Alzheimer hastalığında astrositlerin rolü hâlâ belirsizdir. Son zamanlarda yapılan birkaç çalışma, reaktif astrogliozun, Alzheimer hastalığının amiloid birikimi (Aβ) ve tau yumakları gibi diğer iyi bilinen patolojik işaretlerinden önce gelebileceğini göstermektedir. Bu nedenle, Alzheimer hastalığı sürecinde reaktif astroglioza ilişkin anlayışımızı derinleştirmek için yeni astrositik biyobelirteçler tanımlamak çok önemlidir.
Bu bağlamda, kolinerjik sinyalleme ile reaktif astroglioz arasındaki karışma, astrogliozun erken tepkilerini anlamanın anahtarı olabilir. beyin patolojisi ve yaralanmasına glial hücreler. Dönüm noktası niteliğindeki ‘Alzheimer hastalığının kolinerjik Hipotezi’ neredeyse kırk yıl önce önerildi ve şimdiye kadar Alzheimer hastalığı için altın standart tedavi olan kolinesteraz inhibitörlerinin geliştirilmesinin yolunu açtı.
{9 }Alzheimer hastalığı patogenezinde reaktif astroglioz, kolinerjik ve amiloid kaskadı hipotezlerini birbirine bağlayan bir köprü olarak yeni Astrositik α7nAChRs biyobelirteç. Kredi: Igor Fontana
Bu makalede, yazarlar, nikotinik asetilkolin reseptörlerinin (α7nAChR’ler) astrositik α7 alt birimi hakkında son yirmi yılda yapılan araştırmaları keşfetmek amacıyla kolinerjik sinyal yolaklarını yeniden gözden geçirdiler. Alzheimer hastalığı patolojisi ve biyobelirteçler bağlamında rollerine ışık tutuyor. Astrositik α7nAChR’lerin erken Aβ patolojisinin başlamasına ve güçlenmesine olası katılımını tartıştılar ve AD patogenezinin birkaç yeni mekanik yolunun altını çizdiler.
Bu mekanik yolaklara dayanarak, yazarlar astrositik α7nAChR’lerin önemli bir köprü olabileceğini öne sürdüler. Alzheimer hastalığında reaktif astrogliosis, kolinerjik ve amiloid kaskadı hipotezlerini birbirine bağlamak (aşağıdaki resme bakın). Ayrıca, astrositik α7nAChR’leri, farklı görüntüleme PET izleyicileri ile yeni bir erken biyobelirteç olarak hedeflemek (önceki araştırma haberlerine bakın 1. Alzheimer başlangıcından yirmi yıl önce beyindeki enflamatuar değişiklikler 2. Yeni olası PET izleyicisi Alzheimer’ın erken teşhisi bu bağlamda), gelecekteki Alzheimer hastalığı teşhis ve tedavi müdahaleleri için klinik ortamda oyunun kurallarını değiştirebilir.
Bilim adamları, bu makalenin, Alzheimer hastalığının erken teşhisi için yeni biyobelirteçlerin ve hastalığı değiştiren tedaviler için yeni hedeflerin belirlenmesi açısından yeni yollar açacağına ve reaktif astrogliozun dahil olduğu diğer nörodejeneratif bozuklukları kapsayacak şekilde geniş klinik çıkarımlara sahip olacağına inanıyor. de gözlemlenmektedir. Bu yeni hipotezi, kendi bünyemizde keşfedilen ve geliştirilen yeni α7nAChRs PET-izleyici KIn-83 ile test etmeye başladılar bile.
Referans: “Alzheimer hastalığında astrositik α7 nikotinik asetilkolin reseptörlerinin rolü”, Igor C. Fontana, Amit Kumar ve Agneta Nordberg, 28 Mart 2023, Nature Review Neurology.
DOI: 10.1038 /s41582-023-00792-4