JAMA tıp dergisindeki bir rapora göre, asetaminofen-opioid ilaçlarında asetaminofeni sınırlamaya yönelik FDA yetkisi, ciddi karaciğer hasarının azalmasıyla ilişkilidir.
2011’de duyurulan ve 2014’te uygulamaya konulan federal yetki, asetaminofeni opioid-asetaminofen kombinasyon hapı başına 325 miligramla sınırladı. Asetaminofen, yüksek dozlarda karaciğerler için toksiktir.
Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), kombine haplardaki asetaminofen (parasetamol olarak da bilinir ve Tylenol markası olarak da bilinir) dozunu sınırlandırma yetkisine sahiptir. Tıp dergisi JAMA’da araştırmacıların bildirdiğine göre, asetaminofen ve opioid ilaçları ciddi karaciğer hasarında müteakip azalmalarla önemli ölçüde ilişkilidir. Federal yetki 2011’de ilan edildi ve 2014’te uygulandı.
“Asetaminofen-opioid ilaçlar kombinasyonunda asetaminofen dozajını tablet başına 325 miligramla sınırlayan FDA talimatı, Hastaneye yatışlar ve asetaminofen ve opioid toksisitesini içeren akut karaciğer yetmezliği vakalarının yıllık oranı,” dedi çalışmanın lideri ve Alabama Üniversitesi Birmingham’daki cerrah-bilim adamı Jayme Locke, M.D. Tıp.
Ağrıyı gidermeye devam ederken hasta güvenliği, farklı analjezik sınıflarını bir ilaçta birleştirmenin nedenidir. Birden çok ilaç birlikte, her bileşenin daha düşük dozlarını kullanarak toksisiteyi en aza indirirken aditif sinerjik analjezi sağlamalıdır.
Jayme Locke, M.D. Kredi: UAB
The Zorluk, parasetamol olarak da bilinen çok yüksek dozda asetaminofenin karaciğer için toksik olmasıydı. 2005 yılına gelindiğinde, bir çalışma, asetaminofenin neden olduğu akut karaciğer yetmezliği vakalarının yüzde 43’ünün tedavi olarak alınan kombinasyon asetaminofen-opioid ilaçlarını içerdiğini buldu. Bu nedenle, 2009’daki bir FDA danışma paneli, kombo asetaminofen-opioid ilaçlarının satışının yasaklanmasını tavsiye etti, ancak FDA bunun yerine bu kombinasyon asetaminofen-opioid ilaçlardaki asetaminofen dozunu 325 miligramla sınırlamak için harekete geçti. FDA yetkisinden önce, bu tür ilaçlar 325 ila 750 miligram asetaminofen içeriyordu.
Bu değişikliğin etkisini incelemek için, JAMA araştırmasındaki araştırmacılar, iki bağımsız, eşzamanlı vakada yıllık hastaneye yatış oranlarını ve akut karaciğer yetmezliği vakalarını incelediler. veri kaynakları, Ulusal Yatan Hasta Örneği veya NIS ve Akut Karaciğer Yetmezliği Çalışma Grubu veya ALFSG. NIS, 2007’den 2019’a kadar 473 milyondan fazla hastaneye yatışla çok büyük bir ABD hastaneye yatış veri tabanıdır. ALFSG, 1998’den 2019’a kadar akut karaciğer yetmezliği olan yetişkin hastalardan oluşan 32 ABD tıp merkezi kohortudur.
Locke ve meslektaşları, her bir veri kaynağında, görev süresinden sonra asetaminofen-opioid ilaçlarla ilişkili yıllık hastaneye yatış oranlarında ve akut karaciğer yetmezliği vakalarında benzer düşüşler buldular. Ayrıca, asetaminofen-opioid ilaçlardan görülen toksisite ile tek başına asetaminofenden kaynaklanan toksisiteyi karşılaştırdılar. Zorunluluktan sonra asetaminofen-opioid ilaçlarındaki düşüşün aksine, tek başına asetaminofenle ilişkili hastaneye yatış ve akut karaciğer yetmezliği vakalarının oranları – dozajın FDA tarafından kısıtlanmadığı durumlarda – kombinasyon ilaç zorunluluğundan sonra artmaya devam etti.
{ 6}Ayrıntılı sonuçlar dört gruba baktı: NIS asetaminofen-opioid toksisitesi, NIS tek başına asetaminofen toksisitesi, ALFSG asetaminofen-opioid toksisitesi ve ALFSG tek başına asetaminofen toksisitesi. Her grup için üç farklı zaman çerçevesi analizi yapıldı: 1) 2011’deki FDA duyuru tarihinden önce ve sonra, 2) 2014’teki FDA uygulama tarihinden önce ve sonra ve 3) 2011 duyuru tarihinden önceki ve sonraki vakaların arınmış karşılaştırması 2013 uygulama tarihi.
Ayrıntılı bulgulara bir örnek olarak, NIS grubunda, FDA duyurusundan bir gün önce asetaminofen-opioid toksisitesiyle ilişkili olarak hastaneye yatışların tahmin edilen insidansı, 100.000 hastaneye yatışta 12,2 vakaydı. 2019’un 4. çeyreğine kadar, her 100.000 hastaneye yatışta 4,4 vakaydı. Asetaminofen-opioid toksisitesi nedeniyle hastaneye yatış olasılığı, duyurudan önce yılda yüzde 11 arttı ve duyurudan sonra yılda yüzde 11 azaldı.
ALFSG grubunda, asetaminofen-opioid kaynaklı akut karaciğer yetmezliği vakalarının tahmin edilen yüzdesi, FDA duyurusundan bir gün önce opioid toksisitesi yüzde 27,4 idi. 2019’un üçüncü çeyreğine göre yüzde 5,3’tü. Asetaminofen-opioid toksisitesi içeren akut karaciğer yetmezliği vakalarının yüzdesi, duyurudan önce yılda yüzde 7 arttı ve duyurudan sonraki yılda yüzde 16 azaldı.
NIS veritabanı, asetaminofen-opioid toksisitesi nedeniyle hastaneye yatış 39.606 vakayı içeriyordu, ve ALFSG veri tabanında akut karaciğer yetmezliği nedeniyle hastaneye kaldırılan 2.631 hasta vardı ve bunların 465’i asetaminofen-opioid toksisitesi içeriyordu.
Yazarlar, çalışmanın nedensellik değil, ilişki gösterdiğine dikkat çekiyor. Hastaneye yatışlardaki değişiklikler, artan kamu bilincinden ve FDA tarafından yetkinin bir parçası olarak gerekli görülen daha katı etiket uyarılarından veya klinisyen reçeteleme modellerindeki değişikliklerden de kaynaklanmış olabilir. Bununla birlikte, Kanada’da, asetaminofen dozajında eşlik eden bir sınır olmaksızın etiketlemedeki değişiklikler, hastaneye yatışlarda bir düşüşle ilişkili değildi.
Referans: “Reçeteli Kombinasyonlu Opioid Ürünleri ve Müteakip İlaçlarda FDA Yetkisini Sınırlayan Asetaminofen (Parasetamol) Derneği Hastaneye Yatışlar ve Akut Karaciğer Yetmezliği” 7 Mart 2023, JAMA.
DOI: 10.1001/jama.2023.1080
Locke, UAB Cerrahi Departmanında bir profesördür ve Anabilim Dalı başkanıdır. Transplantasyon ve Organ Nakli Cerrahisinde Arnold G. Diethelm Bağışlanmış Kürsüsüne sahiptir. JAMA çalışmasının ilk yazarı, Dr. NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Tıp Merkezi, New York, New York’ta bir asistan doktor.
Locke ve Orandi ile ortak yazarlar M. Chandler McLeod ve Paul A. MacLennan, UAB Cerrahi Departmanı; William M. Lee, Teksas Üniversitesi Güneybatı Tıp Merkezi, Dallas; Robert J. Fontana, Michigan Üniversitesi Tıp Fakültesi, Ann Arbor; Constantine J. Karvellas, Alberta Üniversitesi Tıp Fakültesi, Edmonton, Kanada; Brendan M. McGuire, UAB Tıp Departmanı, Gastroenteroloji ve Hepatoloji Bölümü; Cora E. Lewis, UAB Halk Sağlığı Okulu, Epidemiyoloji Bölümü; ve Norah M. Terrault, University of Southern California Keck School of Medicine, Los Angeles.
Destek, National Institutes of Health hibe DK58369, National Center for Advancing Translational Sciences hibe TR003097 ve Society for Surgery of the Alimentary’den geldi. Tract Kariyer Geliştirme Ödülü.