Brigham and Women’s Hospital ve Harvard Medical School’dan araştırmacılar, insanların “genel epitoplar” adı verilen aynı viral bölgeleri tekrar tekrar hedefleyen antikorlar üretme eğiliminde olduğunu buldu. Ekip, VirScan adlı bir araç kullanarak ABD, Peru ve Fransa’dan alınan kan örneklerini analiz etti ve yaygın olarak hedeflenen 376 epitop keşfetti. Bu genel epitoplar, virüslerin tek bir amino asidi mutasyona uğratmasına ve daha önce bağışıklık kazanmış popülasyonları yeniden enfekte etmesine izin verir. Bulguların, bağışıklığı anlamak, bağışıklık tepkilerini tahmin etmek ve tedaviler ile aşılar geliştirmek için önemli etkileri var.
Brigham araştırmacıları, VirScan adlı bir araç kullanarak, insanların vücudun belirli bölgelerine ortak antikor yanıtları ürettiklerini buldular. virüs, muhtemelen seçici baskıya ve önceki bağışıklık tarafından tespit edilmekten tekrar tekrar kaçabilen yeni varyantlara yol açar.
İnsan vücudu, geniş ve çeşitli bir antikor repertuarı, yani Y şeklindeki koklayıcı köpekler oluşturma yeteneğine sahiptir. yabancı istilacıları bulup işaretleyebilen bağışıklık sisteminin. Mass General Brigham sağlık sisteminin kurucu üyelerinden Brigham and Women’s Hospital’dan araştırmacılar tarafından yürütülen yeni bir araştırmaya göre, virüsleri hedeflemek için bir dizi antikor oluşturma yeteneğimize rağmen, insanlar aynı viral bölgeleri tekrar tekrar hedefleyen antikorlar üretiyor. ve Harvard Tıp Okulu. Bu “genel epitoplar”, yeni antikorların üretiminin rastgele olmaktan uzak olduğu ve bir virüsün, önceden bağışık konaklardan oluşan bir popülasyonu yeniden enfekte etmek için tek bir amino asidi mutasyona uğratabileceği anlamına gelir. Ekibin bağışıklık ve halk sağlığı anlayışımız üzerinde etkileri olan bulguları bugün (6 Nisan) Science dergisinde yayınlanacak.
“Araştırmamız, gördüğümüz birçok modeli açıklamaya yardımcı olabilir. Brigham ve HMS’de Gregor Mendel Genetik Profesörü olan ilgili yazar Stephen J. Elledge, “COVID-19 salgını sırasında, özellikle yeniden enfeksiyon açısından,” dedi. “Bulgularımız, bağışıklık tahminlerine bilgi sağlamaya yardımcı olabilir ve insanların bağışıklık stratejileri hakkındaki düşüncelerini değiştirebilir.”
Lisine özgü bir GRAB motifi kullanan birden çok antikorun hizalanması, hedeflerini tanıdıklarını gösteriyor çok benzer şekillerde. Kredi: Stephen J. Elledge, PhD ve Ellen L. Shrock, PhD.
Ekibin çalışmasından önce, insanların bağışıklık sistemlerinin web sitelerini hedeflemediğine dair ipuçları vardı, ancak net bir kanıt yoktu. rastgele bir viral protein. Münferit örneklerde, araştırmacılar bireyler arasında tekrarlayan antikor tepkileri gördüler; insanlar aynı viral protein konumuna (epitop olarak bilinir) ev sahipliği yapmak için antikorları yeniden oluşturuyor. Ancak Elledge ve meslektaşları tarafından yapılan çalışma, bu fenomenin kapsamını ve altında yatan mekanizmaları açıklamaya yardımcı oluyor.
Ekip, Elledge laboratuvarının 2015 yılında geliştirdiği VirScan adlı, binlerce viral virüsü tespit edebilen bir araç kullandı. epitoplar – virüslerdeki antikorların tanıdığı ve bağlandığı yerler – ve tek bir kan damlasından bir kişinin immünolojik geçmişinin anlık görüntüsünü verir. Yeni çalışma için araştırmacılar ABD, Peru ve Fransa’daki katılımcılardan alınan 569 kan örneğini analiz etmek için VirScan’i kullandılar. Antikorlar tarafından tekrar tekrar hedeflenen viral bölgeler olan genel epitopların tanınmasının, insan antikor yanıtının genel bir özelliği olduğunu bulmuşlardır. Ekip, bu yaygın olarak hedeflenen epitopların 376’sını haritaladı ve antikorların hedeflerini tam olarak nereye bağladığını ortaya çıkardı. Ekip, antikorların, mikrop hattı kodlu amino asit bağlama (GRAB) motifleri aracılığıyla halka açık epitopları tanıdığını buldu; bu, antikorların belirli bir amino asidi seçmede özellikle iyi olan bölgeleridir. Dolayısıyla, rastgele bir hedef seçmek yerine insan antikorları, bu amino asitlerin bağlanmak için uygun olduğu bölgelere odaklanma eğilimindedir ve bu nedenle aynı noktaları tekrar tekrar bağlar.
Az sayıda mutasyon, bir virüsün tespit edilmekten kaçınmasına yardımcı olabilir bu ortak antikorlar aracılığıyla virüsün daha önce bağışık olan popülasyonları yeniden enfekte etmesine olanak tanıyor.
“Bağışıklık sisteminde, insanların dünyanın neresinde yaşarlarsa yaşasınlar temelde aynı şeyi yapmasına neden olan temel bir mimari buluyoruz. Elledge laboratuvarından PhD baş yazarı Ellen L. Shrock, “İlginç bir şekilde, insanları yeniden enfekte etmek ve genişlemeye ve daha fazla gelişmeye devam etmek için virüse kaçması gereken çok az sayıda hedef veren antikorlar” dedi. ekip, insan olmayan türlerin, insanların tanıdığından farklı genel epitopları tanıyan antikorlar ürettiğini belirtiyor. Ve bir kişinin genel bir epitopa karşı antikor üretme olasılığı daha yüksek olsa da, bazı insanlar kendilerini yeniden enfeksiyondan daha etkili bir şekilde koruyabilen daha nadir antikorlar üretir. Bu bilgiler, aşı tasarımının yanı sıra monoklonal antikorlar gibi COVID-19’a karşı geliştirilen tedaviler için önemli sonuçlara sahip olabilir.
“Daha benzersiz antikorlardan kaçınmak çok daha zor olabilir ve bu dikkate alınması önemlidir. daha iyi tedavilerin ve aşıların tasarımını düşünürken,” dedi Elledge.
Referans: “Germline kodlu amino asit bağlayıcı motifler, immüno-baskın genel antikor tepkilerini yönlendirir”, Shrock EL ve diğerleri ., 6 Nisan 2023, Science.
DOI: 10.1126/science.adc9498
Finansman: Bu araştırma, SARS-CoV-2 Viral Variants Program and the Value of Vaccine Research Network tarafından desteklenmiştir. , MassCPR, Ulusal Sağlık Enstitüleri (1P01AI165072, K99DE031016, AI139538, AI169619, AI170715 ve AI170580), Ulusal Bilim Vakfı (Lisansüstü Araştırma Görevlileri Programı), Pemberton-Trinity Bursu, Sir Henry Wellcome Bursu (201387/Z/16) /Z), Jane Coffin Childs Doktora Sonrası Bursu, Tıp Bilimlerinde Burroughs Wellcome Kariyer Ödülü. Elledge, Howard Hughes Tıp Enstitüsü’nde Araştırmacıdır.
Açıklamalar: Elledge ve ortak yazar Tomasz Kula, TSCAN Therapeutics ve ImmuneID’nin kurucularıdır. Elledge, MAZE Therapeutics ve Mirimus’un kurucusudur ve hiçbiri bu çalışmayı etkilemeyen Homology Medicines, TSCAN Therapeutics, MAZE Therapeutics’in bilimsel danışma kurulunda hizmet vermektedir. Shrock, ImmuneID için bir danışmandı. Elledge ve Kula, Brigham and Women’s Hospital (US20160320406A) tarafından yapılan ve kandaki patojen antikorları belirlemek için VirScan kitaplığının kullanımını kapsayan bir patent başvurusunun mucitleridir.