Beyin için yetersiz glikoza yol açan genetik bir mutasyonun neden olduğu nörolojik bir hastalık olan Glut1 eksikliği sendromu, nöbetlere, anormal hareketlere ve gelişimsel gecikmelere neden olabilir. Bilim adamları, METAglut1 adlı bir kan testi geliştirdiler. eksiklik sendromu, ciddi zayıflatıcı etkilerine rağmen tıp camiası tarafından bilinmeyen, nispeten belirsiz bir nörolojik durumdur. Bozukluk, SLC2A1 genindeki bir mutasyondan kaynaklanır ve bu da etkilenen bireylerde bozulmuş bir glukoz taşıyıcısı GLUT1’e yol açar. Bu taşıyıcı, glial hücrelere glikoz alımını kolaylaştırmada kritik bir rol oynadığından, arızalanması, beyni optimal işlevsellik için gerekli olan yetersiz şekerle bırakır. Sonuç olarak, hastalar nöbetler, olağandışı hareketler ve gelişimsel gecikmeler yaşar.
Bununla birlikte, yüksek yağlı ketojenik bir diyet uygulanarak hastalığa neden olan metabolik anomali yönetilerek olumsuz belirtiler hafifletilebilir. Buna ek olarak, beyin hücrelerine yetersiz glikoz tedarikini telafi etmek için tasarlanan umut vaat eden yeni terapötik moleküller şu anda değerlendirilmektedir.
“Teşhis konulmayan hastalar üzücü bir fırsat kaybı yaşarlar. Araştırmanın baş araştırmacısı Profesör Fanny Mochel, tedavi edilebileceğini söylüyor. Birçoğu kayıp olduğundan veya çok geç teşhis edildiğinden, bunların daha iyi tespit edilmesi acil bir ihtiyaçtır.”
Glut1 eksikliği sendromu insidansının genel popülasyonda 24.000’de 1 olduğu tahmin edilmektedir. Öğrenme güçlüğü veya anormal hareketler gibi izole, spesifik olmayan semptomları olan hastaları değil, sadece epileptik hastaları dikkate aldığından, bu rakam muhtemelen hafife alınmıştır. Daha önce genetik testlerle desteklenmiş bir lomber ponksiyona dayandığından teşhis koymak daha da zor.
Araştırmacı, “Bu invaziv, genellikle uzun ve pahalı prosedür, bakıma erişimi önemli ölçüde kısıtlıyor,” diye ekliyor. Glut1 eksikliği sendromunun hızlı bir şekilde teşhis edilmesini sağlamak için bir kan biyobelirteçi aramaya duyulan ilginin nedeni budur.”
İpuçlarıyla kaplı kırmızı kan hücreleri
Aslında, GLUT1 taşıyıcısı yalnızca endotelyal ve Beynin glial hücreleri: Aynı zamanda kırmızı kan hücreleri olan eritrositlerin yüzeyine de bağlanır. Paris merkezli medtech METAFORA biosystems tarafından tasarlanan teşhis testi, analiz laboratuvarlarında rutin olarak kullanılan bir teknik olan akış sitometrisi ile yüzeylerindeki GLUT1 miktarını belirlemeyi mümkün kılar. Hastayı aç bırakmaya gerek kalmadan testin yapılabilmesi için basit bir kan örneği alınması gerekmektedir. Sonuç 48 ila 72 saat içinde elde edilir.
Yeni testi doğrulamak için – METAglut1 – AP-HP ve 33 Fransız klinik araştırma merkezinden Profesör Fanny Mochel yönetimindeki ekipler, prospektif bir testte 549 hastayı işe aldı. kohort – yani, hastalıktan şüphelenilen insanlar – ve geriye dönük bir kohorttan halihazırda teşhis edilmiş 87 hasta. Amaç? METAglut1’in etkinliğini ve doğruluğunu, beyin omurilik sıvısı örneklemesi ve genetik analiz gerektiren referans teşhis testiyle karşılaştırmak için.
Araştırmacıların sonuçları, METAglut1’in yaklaşık %80 duyarlılığa, %99’dan fazla özgüllüğe sahip olduğunu gösteriyor. ve yüksek tahmin değeri, referans testle karşılaştırılabilir bir performans. Profesör Fanny Mochel, “Bu veriler, testin faydasını resmi olarak doğrulamamıza izin veriyor” diyor. Birçok hastada Glut1 eksikliği sendromunun basit ve hızlı bir şekilde aranmasını mümkün kılacaktır. Pozitif bir sonuç olması durumunda tedaviye hemen başlanabilir, bu da özellikle beyin gelişiminin ortasındaki çocuklarda prognozu önemli ölçüde iyileştirir.”
Bu nedenle, çalışmanın yazarları testin tüm çocuklarda yapılmasını önermektedir. 3 aylıktan itibaren ve zihinsel engeli, nörogelişimsel bozuklukları, anormal hareketleri veya epilepsisi olan yetişkinler – özellikle ilaca dirençliyse ve ketojenik bir diyet nöbetleri hafifletiyorsa. Gerçekten de, erken bir semptomatik aşamada kullanılırsa, METAglut1, Glut1 eksikliği sendromu olan hastaların %80’ini hemen tanımlayabilir. Bu nedenle, Fransız Ulusal Sağlık Otoritesi, Avrupa ve ABD’de benimsenmesinin yolunu açan geri ödemeyi önermektedir.
Referans: “Glut1 Eksikliği Sendromunun Teşhisi için Basit Bir Kan Testinin Prospektif Çok Merkezli Doğrulanması ” yazan Fanny Mochel, Domitille Gras, Marie-Pierre Luton, Manon Nizou, Donatella Giovannini, Caroline Delattre, Mélodie Aubart, Magalie Barth, Anne De Saint-Martin, Diane Doummar, Nouha Essid, Alexa Garros, Caroline Hachon Le Camus, Celia Hoebeke , Sylvie Nguyen Tich, Maximilien Perivier, Serge Rivera, Anne Rolland, Agathe Roubertie, Catherine Sarret, Caroline Sevin, Dorothee Ville, Marc Sitbon, Jean-Marc Costa, Roser Pons, Melekler Garcia-Cazorla, Sandrine Vuillaumier, Vincent Petit, Odile MetaGlut1 Çalışma Grubu için Boespflug-Tanguy ve Darryl C. De Vivo, 19 Nisan 2023, Nöroloji.
DOI: 10.1212/WNL.0000000000207296