Hollanda Nörobilim Enstitüsü’nün yaptığı bir araştırmaya göre, depresyon beyindeki baskılanmış mikroglial hücrelerle bağlantılıdır. Çalışma, bozulmuş bir nöron-mikroglia etkileşiminin potansiyel yeni terapötik müdahalelere kapı araladığını gösteriyor.
Hollanda Nörobilim Enstitüsü’nün yakın tarihli bir araştırması, depresyondan mustarip bireylerin daha az mikroglial hücreye sahip olduğunu keşfetti. Bu ne anlama geliyor?
Depresyon, genel küresel hastalık yüküne büyük ölçüde katkıda bulunan ciddi bir durumdur. Aynı zamanda dünya ölçeğinde önde gelen bir engellilik nedenidir. Hastaların yaklaşık %30’unun mevcut tedavilere direnç gösterdiği göz önüne alındığında, hastalığın altında yatan mekanizmaların daha iyi anlaşılması ve yeni terapötik yaklaşımların geliştirilmesi için acil bir ihtiyaç vardır.
Önceki araştırmalar, depresyonu olan hastaların inflamatuar belirteç düzeylerinin değiştiğini göstermiştir. Ek olarak depresyon, romatizma, inflamatuar barsak hastalığı ve multipl skleroz gibi kronik inflamatuar hastalıklarla ilişkilendirilmiştir. Bu sonuçlar beyin iltihabının depresyonda rol oynayabileceğini düşündürmektedir. Ama bu doğru mu?
Karel Scheepstra ve ekibi tarafından, Inge Huitinga ve Jörg Hamann’ın gözetiminde yürütülen yeni bir araştırma, depresyonu olan kişilerin ölüm sonrası insan beyin dokularını inceledi. Bu beyin dokusu, beyinlerini Hollanda Psikiyatri Beyin Bankasına (NHB-Psy) bağışlayan yakın zamanda ölen bağışçılardan geliyor. Ve ne buldular? Beynimizdeki mikroglial hücreler olarak adlandırılan belirli bir bağışıklık hücresi türü, depresyonlu kişilerde daha az aktiftir. Beklenenin aksine aslında iltihaplanmanın tersi gerçekleşir: bağışıklık hücreleri baskılanır.
Nöronlar mikroglia’yı etkiler
Mikroglial hücreler önemlidir çünkü nöronlar arasındaki temas noktalarını (sinapslar) korurlar ve böylece nöronların birbirleriyle etkili bir şekilde iletişim kurmasına yardımcı olurlar. Ek olarak, mikroglial hücreler merkezi sinir sistemini hasarlı nöronlar, sinapslar ve patojenler için sürekli olarak tarar. Depresyonu olan insanlardan alınan örneklerde, yalnızca nöronların yakınındaki mikroglial hücreler azalmış aktivite gösterdi. Bu nedenle ekip, depresyon sırasında nöronların mikroglial hücrelere sinyal gönderip göndermediğini ve onları daha az aktif hale getirip getirmediğini araştırdı. Ve gerçekten de öyle olduğu ortaya çıktı.
Depresyon sırasında hücre etkileşimi. Kredi: Biorender ile oluşturulan Hollanda Nörobilim Enstitüsü
Karel Scheepstra (araştırmada yer alan ve aynı zamanda Amsterdam UMC’de psikiyatrist olarak çalışan): “Çalışma sırasında, mikrogliayı izole etmek için ölümden hemen sonra taze doku kullandık ve bunları depresif insanlar ve kontroller arasında karşılaştırdık. Depresif hastalarda anormal mikroglia gördük, en büyük anormallikler ölümden hemen önce en çok depresif olan hastalarda görüldü. İlginç bir şekilde, anormallikler beynin beyaz maddesinde değil, yalnızca gri maddede görüldü. Bu, mikroglia ile gri maddede yer alan yapılar arasında olası bir etkileşim olduğunu gösteriyor: nöronlar ve sinapslar.”
“Ayrıca değişikliklerin türlerini de inceledik. Yıllardır depresyonun beyin iltihabı ile ilişkili olduğunu varsaydık, ancak şimdi tam tersini görüyoruz: nöroinflamasyon değil, daha çok bağışıklığı baskılanmış bir mikroglia türü. Onlara ‘depresif mikroglia’ adını verdik ve bunun tam olarak nasıl mümkün olduğunu merak ettik. CD200 ve CD47 proteinleri beyin hücreleri ve sinapslarda bulunur. Mikroglia ile etkileşime giriyorlar ve adeta bir tür ‘beni yeme sinyali’ veriyorlar. Gördüğümüz şey, bu proteinlerin yükselmiş olmasıydı, bu da baskılanmış mikrogliaya neden oldu ve böylece muhtemelen hasarlı bağlantıları temizlemelerini engelledi.”
Nöroplastisite
“Depresyonun nöroplastisitedeki bir değişiklikle bir ilgisi olduğu düşünülüyor: nöronlar arasında yeni bağlantılar kurma yeteneği. Nispeten yeni bir antidepresan, bu sürece müdahale eden ve daha fazla bağlantının yeniden büyümeye başlamasını sağlayan bir ilaç olan esketamindir. Bu çalışmada, rahatsız edici bir nöron-mikroglia etkileşimi olduğunu gösterdik. Bir sonraki adım, aktif olmayan mikroglia’nın nöronlar arasındaki bağlantıların korunması ve oluşumu üzerindeki sonuçlarının tam olarak ne olduğunu görmek olacaktır.’
‘Süreçte işlerin nerede ters gittiğini bilirsek, bu, yeni ilaçlar için hedefler sağlayabilir. Bu mikrogliaları tekrar daha aktif hale getirebilir miyiz? Ve bunun hastalığın seyri üzerindeki etkisi nedir? Şimdilik, yaşamları boyunca depresyonda olan insanların beyinlerinin değişen hücre aktivitesi gösterdiğini gösterdik. Bu, neyin yanlış gittiğini daha iyi anlamamızı sağlıyor ve bunun üzerine inşa edebiliriz.”
Referans: “Majör depresif bozuklukta mikroglia transkripsiyonel profilleme, kortikal gri cevher mikrogliasının inhibisyonunu gösteriyor”, Karel W.F. Scheepstra, Mark R. Mizee, Jackelien van Scheppingen, Adelia Adelia, Dennis D. Wever, Matthew R.J. Mason, Marissa L. Dubbelaar, Cheng-Chih Hsiao, Bart J.L. Eggen, Jörg Hamann ve Inge Huitinga, 28 Nisan 2023, Biyolojik Psikiyatri.
DOI: 10.1016/j.biopsych.2023.04.020