İmmünfloresan boyama, COVID-19’lu bir kişinin ölüm sonrası akciğer dokusu kesitinde yeni SARS-CoV-2 Spike reseptörü LRRC15’in (yeşil) ifadesini gösterir. Kredi: Sidney Üniversitesi
Akciğerlerde bulunan protein reseptörü virüse yapışır ve onu hedef hücrelerden uzaklaştırır.
Sydney Üniversitesi bilim adamları akciğerde SARS-CoV-2 enfeksiyonunu bloke eden ve insan vücudunda doğal bir koruyucu bariyer oluşturan bir protein keşfettiler.
Lösin açısından zengin tekrar içeren protein 15 (LRRC15) olan bu protein, enfeksiyonu bulaştırmadan SARS-CoV-2 virüsünü bağlayan yerleşik bir reseptör.
Araştırma, LRRC15 çevresinde tamamen yeni bir immünoloji araştırma alanı açıyor ve viral enfeksiyonu önlemek için yeni ilaçlar geliştirmek için umut verici bir yol sunuyor. COVID-19 gibi koronavirüslerden veya akciğerlerdeki fibrozla mücadele.
Çalışma, 9 Şubat 2023’te PLOS Biology dergisinde yayınlandı. Profesör Greg Neely, ekip üyeleri doktora sonrası araştırmacı Dr. Lipin Loo ve Charles Perkins Merkezi ile Yaşam ve Çevre Bilimleri Okulu’nda doktora öğrencisi Matthew Waller ile birlikte yürütüldü.
{11 }OpenAI DALL·E 2 kullanılarak oluşturulan insan akciğerinin pastel pop art illüstrasyonu. Bu görüntüyü oluşturmak için kullanılan talimatlar, “ciğerleri renkli ve parlak olan, insan anatomisinin pastel pop art tablosu” idi. Kredi: OpenAI’den DALL·E 2/Greg Neely
Üniversite çalışması, bu özel proteinin COVID-19 ile etkileşimini ortaya koyan üç bağımsız makaleden biridir.
“Diğer iki grubun yanı sıra , biri Oxford’da, diğeri ABD’de Brown ve Yale’de, LRRC15 proteininde SARS-CoV-2’yi durdurabilen yeni bir reseptör bulduk. Profesör Neely, bu yeni reseptörün virüse bağlanarak ve onu ayırarak hareket ettiğini ve bu da enfeksiyonu azalttığını bulduk” dedi.
“Bir immünolog olarak benim için, sahip olmadığımız bu doğal bağışıklık reseptörünün olması’ Bu ciğerlerimizi kaplıyor ve virüsü bloke edip kontrol ediyor, bu çok ilginç.
“Artık bu yeni reseptörü, viral enfeksiyonu bloke edebilen ve hatta akciğer fibrozunu baskılayabilen geniş etkili ilaçlar tasarlamak için kullanabiliriz.”
LRRC15 nedir?
COVID-19 virüsü, hücrelerimizdeki belirli bir reseptöre bağlanmak için bir spike proteini kullanarak insanları enfekte eder. İnsan hücrelerine girmek için öncelikle anjiyotensin dönüştürücü enzim 2 (ACE2) reseptörü adı verilen bir protein kullanır. Akciğer hücrelerinde yüksek düzeyde ACE2 reseptörü bulunur, bu nedenle COVID-19 virüsü, enfekte kişilerin bu organında sıklıkla ciddi sorunlara neden olur.
ACE2 gibi, LRRC15 de bir koronavirüs reseptörüdür, yani virüs şu hücrelere bağlanabilir: BT. Ancak ACE2’den farklı olarak, LRRC15 bulaşmayı desteklemez. Bununla birlikte, virüse yapışabilir ve onu hareketsiz hale getirebilir. Bu süreçte, diğer savunmasız hücrelerin enfekte olmasını engeller.
İmmünofloresan boyama, ölüm sonrası akciğer dokusunda yeni SARS-CoV-2 Spike reseptörü LRRC15’in (yeşil) ifadesini gösterir COVID-19’lu bir kişiden kesit. Kredi: Sidney Üniversitesi
“Virüsün sivri ucuna yapıştığı ve ardından onu hedef hücre türlerinden uzaklaştırdığı için biraz Velcro, moleküler Velcro gibi davrandığını düşünüyoruz.” Dr. Loo dedi.
“Temel olarak virüs, Velcro’nun diğer kısmında kaplanmıştır ve ana reseptöre ulaşmaya çalışırken, LRRC15’in bu ağına takılabilir,” dedi Bay Dr. . Waller dedi.
LRRC15, akciğerler, deri, dil, fibroblastlar, plasenta ve lenf düğümleri gibi birçok yerde bulunur. Ancak araştırmacılar, enfeksiyondan sonra insan akciğerlerinin LRRC15 ile parladığını buldular.
“Sağlıklı dokuların akciğerlerini boyadığımızda, LRRC15’i pek görmüyoruz, ancak COVID-19 akciğerlerinde çok daha fazlasını görüyoruz. proteinin,” dedi Dr. Loo.
“Bu yeni tanımlanmış proteinin, vücudumuzun enfeksiyonla mücadeleye verdiği doğal tepkinin bir parçası olabileceğini düşünüyoruz; bu, virüsü en hassas akciğer hücrelerimizden fiziksel olarak ayıran bir bariyer oluşturuyor. COVID-19.”
Araştırmanın çıkarımları
“Bu yeni reseptörün nasıl çalıştığını incelediğimizde, bu reseptörün fibrozisin yanı sıra antiviral yanıtları da kontrol ettiğini ve COVID ile bağlantılı olabileceğini bulduk. Uzun COVID sırasında ortaya çıkan akciğer fibrozlu -19 enfeksiyonu,” dedi Bay Waller.
“Çünkü bu reseptör, COVID-19 enfeksiyonunu bloke edebilir ve aynı zamanda vücudumuzun anti-virüs yanıtını etkinleştirebilir ve baskılayabilir. Vücudumuzun fibrozis tepkisi, bu gerçekten önemli yeni bir gen,” dedi Profesör Neely.
“Bu bulgu, yeni antivirüs geliştirmemize yardımcı olabilir. patojenik koronavirüslerin ve muhtemelen diğer virüslerin veya akciğer fibrozunun meydana geldiği diğer durumların tedavisine yardımcı olacak ral ve antifibrotik ilaçlar.
“Fibroz için iyi ilaçlar yoktur: örneğin, idiyopatik pulmoner fibroz şu anda tedavi edilemez.”{ 4}
Fibrozis, akciğer dokusunun yaralanarak kalınlaştığı ve nefes almada zorluklara neden olduğu bir durumdur. COVID-19, iltihaplanmaya ve akciğerlerde hasara neden olarak fibrozise yol açabilir.
Yazarlar, LRRC15’i kullanarak COVID-19’a karşı birden fazla varyantta çalışabilecek iki strateji geliştirdiklerini söyledi. önleyici tedavi ve ciddi vakalar için akciğerleri hedefleyen başka bir tedavi.
Araştırmacılar ayrıca, akciğer onarımında yer alan LRRC15’in varlığının veya yokluğunun, bir COVID-19 enfeksiyonunun ne kadar şiddetli olduğunun önemli bir göstergesi olduğunu söylediler. olabilir.
“Imperial College London’daki bir grup bağımsız olarak, kanda LRRC15’in olmamasının daha ciddi COVID ile ilişkili olduğunu buldu ve bu da bizim düşündüğümüz şeyi destekliyor.” dedi Dr. “Bu proteinden daha azına sahipseniz, muhtemelen ciddi bir COVID’iniz var demektir. Sizde daha fazla varsa, COVID’niz daha az şiddetlidir.
“Şu anda durumun neden böyle olduğunu tam olarak anlamaya çalışıyoruz.”
Araştırma, insan hücre kültürlerini genler ve insan COVID-19 hastalarının akciğerlerini araştırıyor.
Referans: “Fibroblastla ifade edilen LRRC15, SARS-CoV-2 spike için bir reseptördür ve antiviral ve antifibrotik transkripsiyon programlarını kontrol eder”, yazan Lipin Loo, Matthew A. Waller, Cesar L. Moreno, Alexander J. Cole, Alberto Ospina Stella, Oltin-Tiberiu Pop, Ann-Kristin Jochum, Omar Hasan Ali, Christopher E. Denes, Zina Hamoudi, Felicity Chung, Anupriya Aggarwal, Jason K. K. Low, Karishma Patel, Rezwan Siddiquee, Taeyoung Kang, Suresh Mathivanan, Joel P. Mackay, Wolfram Jochum, Lukas Flatz, Daniel Hesselson, Stuart Turville ve G. Gregory Neely, 8 Şubat 2023, PLOS Biology.
DOI: 10.1371/journal.pbio .3001967
Finansman: Ulusal Sağlık ve Tıbbi Araştırma Konseyi, Yeni Güney Galler Hükümeti, Avustralya Hükümeti