Delaware Üniversitesi ve Ulusal Yaşlanma Enstitüsü’nden araştırmacılar, doğal olarak oluşan bir besin takviyesi olan nikotinamid ribositin beyne girebileceğini ve aşağıdakiler gibi nörodejeneratif hastalıklarda yer alan ilgili biyolojik yolların metabolizmasını değiştirebileceğini keşfettiler. Alzheimer. Christopher Martens ve Dr. Dimitrios Kapogiannis tarafından yapılan bu bulgu, nikotinamid ribositin beyin üzerindeki etkisi ilk kez belirlendiği için önemlidir.
İlk kez, Üniversiteden bir araştırmacı Delaware Sağlık Bilimleri Koleji’nin Ulusal Sağlık Enstitüleri’nin bir bölümü olan Ulusal Yaşlanma Enstitüsü’ndeki bir ekiple işbirliği içinde yaptığı araştırma, doğal olarak oluşan besin takviyesi olan nikotinamid ribosid’in (NR) beyne girebileceğini belirledi.
Keşif, kinesiyoloji ve uygulamalı fizyoloji yardımcı doçenti ve Delaware Bilişsel Yaşlanma Araştırma Merkezi direktörü Christopher Martens ve Ulusal Yaşlanma Enstitüsü’nde kıdemli araştırmacı Dr. Dimitrios Kapogiannis tarafından yapılmıştır. Bulgu önemlidir çünkü NR’nin beyne ulaştıktan sonra Alzheimer gibi nörodejeneratif hastalıklarda yer alan ilgili biyolojik yolların metabolizmasını değiştirebileceği fikrini desteklemektedir. Bir NIH hibesi ve kısmen de NIH Ulusal Yaşlanma Enstitüsü’nün Okul İçi Araştırma Programı tarafından desteklenen çalışmaları, yakın zamanda Yaşlanma Hücresi dergisinde yayınlandı.
NR, tüketildiğinde, hücresel onarım ve hasarlı DNA’nın onarımı için kritik önem taşıyan nikotinamid adenin dinükleotide (NAD+) kolayca dönüştürülür.
“NAD+, biz yaşlandıkça veya kronik hastalıklara yakalandıkça yavaş yavaş kaybolur. Martens, NAD+ kaybının obezite ve sigara içmek gibi diğer olumsuz yaşam tarzı alışkanlıklarıyla bağlantılı olduğunu söyledi. “Bu olumsuz sonuçlara karşı koymak için daha fazla NAD + gerektiğinden, olumsuz yaşam tarzı alışkanlıkları karşısında tükenme olasılığı daha yüksektir.”
Martens, Colorado Boulder Üniversitesi’nde doktora sonrası araştırma görevlisi olduğundan beri bileşik üzerinde çalışmaktadır. Bir ilk çalışmada, insanlar NR yutarsa kandaki NAD+ düzeylerinin yükselebileceğini buldu, ancak vücuttaki diğer dokulara ulaşıp ulaşamayacağı net değildi.
“Başlangıçta yüksek tansiyonu olan kişilerde daha düşük kan basıncı da dahil olmak üzere bazı ön etkililik belirtileri gördük” dedi. “Ancak şimdiye kadar, NR’nin beyin gibi hedeflenen organlara ulaşarak gerçek bir terapötik etkiye sahip olup olmadığı bilinmiyordu.”
İnsanlarda beyindeki NAD+ düzeyini ölçmek zordur. MRG’yi içeren gelişmekte olan teknikler var, ancak bunlar yalnızca dolaylı bir ölçüm sağlıyor ve maliyetli ve gerçekleştirilmesi zor. Bunun yerine, Martens ve meslektaşları, NAD + ‘yı doğrudan nöronlardan kaynaklanan ve kana karışan hücre dışı veziküller adı verilen küçük parçacıklarda ölçtüler. Bu hücre dışı veziküller, beyin bozuklukları için son teknoloji kan bazlı biyobelirteçler sağlayabilir ve nöronların “sıvı biyopsisi” olarak işlev görerek araştırmacılara içlerinde ne olduğuna dair nadir bir bakış sunar.
Martens, “Her vezikülün yüzeyinde, kökeni hakkında ipuçları veren proteinler de dahil olmak üzere benzersiz bir moleküler imza vardır” dedi. “Bizim durumumuzda, nöronların karakteristik özelliklerini taşıyan vezikülleri seçtik ve bu nedenle içlerinde ölçtüğümüz NAD+’nın nöronlarda ve dolayısıyla beyinde olanları yansıttığından eminiz.”
Kullanarak Araştırmacılar, ilk klinik denemelerinden alınan numuneleri ilk olarak altı hafta sonra bu veziküllerde NAD+ düzeylerinin yükseldiğini belirlediler.
“NAD+ bu veziküllerde yükseldiğinde, nörodejeneratif hastalığın bazı biyobelirteçleriyle bir ilişki görüyoruz” dedi Martens. Martens, “Özellikle NAD+’da artış gördüğümüz kişilerde, her ikisi de Alzheimer hastalığıyla ilişkili olan amiloid beta ve tau gibi biyobelirteçlerde de değişiklikler gördük,” dedi.
Martens ve Kapogiannis ayrıca bir korelasyon buldu Bu nörodejeneratif biyobelirteçler ile NAD+’daki değişim arasındaki
“NAD+ çok yükselirse, bazı hastalık biyobelirteçlerinde tipik olarak daha büyük bir değişiklik olur” dedi Martens. “Bu bize NAD+’nın sadece beyne girmekle kalmayıp aynı zamanda metabolizması ve birbiriyle ilişkili çoklu yolları üzerinde de bir miktar etkisi olduğunu gösteriyor.”
Bu kan temelli biyobelirteçlerden bazıları, NAD+ tükenmesinin Alzheimer ve diğer nörodejeneratif hastalıkların bir nedeni olup olmadığını belirlemek için ileride kullanılabilir. Hatta bu tür testlerin daha rutin testler için popülasyon için daha erişilebilir hale gelmesi bile mümkündür.
Martens, hafif bilişsel bozukluğu olan yaşlı yetişkinlerde NR’yi içeren 12 haftalık bir çalışmaya liderlik ediyor. Çalışma, Delaware Bilişsel Yaşlanma Araştırma Merkezi ve Ulusal Yaşlanma Enstitüsü tarafından desteklenmektedir ve aktif olarak daha fazla katılımcı aramaktadır.
Çalışma aracılığıyla Martens, artan NR tüketiminin bilişsel bozukluğu olan kişilerde daha da büyük bir etkiye sahip olup olmadığını belirlemeye çalışıyor.
“Bilişsel eksikliklerle geliyorlar ve sonuç olarak beyinlerinde bu biyobelirteçlerden bazılarının birikme olasılığı daha yüksek, dolayısıyla bu biyobelirteçlerde daha büyük düşüşler görme şansımız var. çünkü hücrelerinde onlardan daha fazlası var,” dedi Martens.
Alzheimer hastaları için piyasada bulunan neredeyse tüm ilaçların semptomlar üzerinde yalnızca orta düzeyde bir etkisi vardır, ancak hastalığın altta yatan ilerlemesini önemli ölçüde durdurmazlar.
“Devam eden denememizde, biz’ Martens, bilişsel işlevin belirteçlerini ve işlevsel bağımsızlık ve yaşam kalitesiyle ilgili diğer şeyleri ölçüyoruz, ancak aynı zamanda altta yatan hastalık süreci hakkında biraz fikir edinmeyi umuyoruz” dedi. “NR’yi alan kişilerin işlevi korumuş olabileceğini umuyoruz.”
Etkinliğini kanıtladıktan sonra Martens ve Kapogiannis, NR’nin daha fazla kullanımının bilişi iyileştirip iyileştirmediğini ve son olarak da kullanılıp kullanılamayacağını test edecek. nörodejeneratif hastalık ilerlemesini yavaşlatmak için.
“İnsanlarda kronik dozlama çalışması yapan ilk kişiler arasındaydık ve sonuç olarak birkaç yıldır bu alanda ön saflarda yer alıyoruz” dedi Martens. “Şimdi, NAD+’nın diğer dokularda da artıp artmadığını belirlemeye başlayabileceğimiz bir dönüm noktasındayız ve muhtemelen hastalığı çözme açısından en önemli sinyal burası olacaktır.”
Referans : “Oral nikotinamid ribosid NAD+’yı yükseltir ve nöronal köken için zenginleştirilmiş plazma hücre dışı veziküllerde nörodejeneratif patolojinin biyobelirteçlerini düşürür” Michael Vreones, Maja Mustapic, Ruin Moaddel, Krishna A. Pucha, Jacqueline Lovett, Douglas R. Seals, Dimitrios Kapogiannis ve Christopher R . Martens, 14 Aralık 2022, Aging Cell.
DOI: 10.1111/acel.13754