Bilim adamları, obezitede cinsiyet farklılıklarını anlamak için fare modeli kullanan bir çalışma yürüttüler. Dişi farelerin, erkeklere kıyasla, RELMalpha adlı bir bağışıklık proteininin daha yüksek salgılanması nedeniyle obezite ve iltihaplanmaya karşı daha dirençli olduğunu bulmuşlardır. Çalışma, dişilerde çok önemli bir ‘RELMalfa-eozinofil-makrofaj ekseni’ olduğunu ortaya koyuyor ve obeziteyle mücadele için potansiyel yeni tedaviler sunuyor.
UC Riverside fare çalışması, obezite için cinsiyet farklılıklarının altında yatan mekanizmaları açıklıyor.{8 }
UC Riverside’da yapılan bir araştırma, dişi farelerin RELMalpha bağışıklık proteini nedeniyle obeziteye karşı daha dirençli olduğunu buldu. Protein silindiğinde, dişiler de erkekler gibi obeziteye karşı hassastı. Bulgular, potansiyel yeni obezite tedavileri öneriyor ve metabolik hastalıklarla mücadelede cinsiyet farklılıklarını dikkate almanın önemini vurguluyor.
Daha kötü sağlık sonuçları ve düşük yaşam kalitesi ile ilişkili olarak, obezite, Amerika Birleşik Devletleri. Şu anda, Amerikalı yetişkinlerin %30’dan fazlası obez olarak sınıflandırılmaktadır. Diyabet, kardiyovasküler hastalık ve COVID-19 dahil olmak üzere çeşitli hastalıklar için bir risk faktörü olan obezite, önemli ve büyüyen bir halk sağlığı sorunudur.
RELMalpha: Obeziteye Karşı Koruyucu Bir Protein
Fare kullanmak Riverside’daki California Üniversitesi’ndeki bilim adamlarından oluşan bir ekip, yüksek yağlı diyetle indüklenen obezite modeli, erkeklerle karşılaştırıldığında dişi farelerin RELMalpha adlı bir bağışıklık proteininden daha fazla salgıladıkları için obezite ve iltihaplanmaya karşı korunduğunu bulmuştur.{ 4}
Meera Nair (solda) ve Djurdjica Coss. Kredi: UCR/Meera Nair
“Çalışmamız, bağışıklık hücrelerinin ve RELMalfa’nın obeziteye karşı bağışıklık tepkisinde cinsiyete özgü bu farklılıklara neden olduğunu tespit ediyor” diyor biyomedikal bilimler profesörü Meera G. Nair. eLife’da yayınlanan çalışmayı biyomedikal bilimler profesörü Djurdjica Coss ile birlikte yürüten Tıp Fakültesi’nde.
RELMalpha’nın Rolü
RELM veya resistin benzeri moleküller, bulaşıcı ve enflamatuar hastalıklarda yüksek oranda ifade edilen memeliler tarafından salgılanan bir protein ailesi. Bu proteinlerden biri olan RELMalpha, enfeksiyondan sonra fare vücudunda hızla tetiklenir ve vücudun dokularını korumaya yarar. İnsanlarda resistine benzer bir sekansa ve işleve sahiptir.
“RELMalfa, iki bağışıklık hücre tipini düzenler: anti-enflamatuar makrofaj ve eozinofil,” dedi Nair. Makrofajlar ve eozinofiller, hastalıklarla savaşan beyaz kan hücreleridir, ancak enfeksiyon olmadığında vücuda zarar verebilirler. “Buna karşılık, erkeklerde daha az RELMalpha eksprese edildi, daha az eozinofil ve obeziteyi teşvik eden enflamatuar makrofajlar vardı.”
Çalışmanın Bulguları ve Çıkarımları
Araştırmacılar dişi farelerde RELMalpha’yı sildiğinde, farelerin artık obeziteden korunmadığını, daha az eozinofile ve iltihaplı makrofajlara sahip olduğunu buldu – erkek farelere benzer.
“Ancak, bu dişi fareleri eozinofillerle veya RELMalpha, umut verici terapötik hedefler öneriyor, ”dedi Nair. “Kadınlarda obeziteye karşı koruyan bu yolun haritasını ilk çıkaran biziz.”
Meera Nair (soldan beşinci) ve Djurdjica Coss (sağdan üçüncü) ve araştırma ekipleri. Kredi: UCR
Araştırma ekibi, RELMalpha eksikliğinin erkeklerde de önemli etkilere sahip olduğunu, ancak bunun dişilere göre daha az olduğunu buldu.
“Deneylerimizde, dişi farelerde daha yüksek RELMalpha erkeklerden daha fazla, bu da muhtemelen RELMalpha eksikliğinin neden kadınları erkeklerden daha fazla etkilediğini açıklıyor” dedi Coss. “Çalışmamızın çıkarımları, obezite gibi metabolik hastalıklarla mücadelede cinsiyet farklılıklarının dikkate alınmasının kritik öneme sahip olduğudur.”
Sonuç ve Potansiyel Tedaviler
Nair’e göre, çalışma, cinsiyete bağlı diyete bağlı obezite sırasında metabolik ve inflamatuar yanıtları modüle etmede RELMalpha’nın daha önce fark edilmeyen rolü.
“Sonuçlarımız, kadınlarda diyet– indüklenmiş obezite ve inflamasyon” dedi. “Bu nedenle, bu yolları teşvik etmek, obezite ile mücadele için yeni tedaviler sağlayabilir.”
Nair ve Coss, çalışmaya Jiang Li, Rebecca E Ruggiero-Ruff, Yuxin He, Xinru Qiu, Nancy Lainez, Pedro tarafından katıldı. Villa ve UCR’den Adam Godzik.
Çalışma, Ulusal Sağlık Enstitüleri’nden Nair ve Coss’a yapılan bağışlarla desteklenmiştir.
eLife dergisinde yayınlanan araştırma makalesinin başlığı “Cinsel obezitede dimorfizm, adipoz makrofajların ve eozinofillerin RELMa düzenlemesi tarafından yönetilir.”
Referans: “Obezite cinsel dimorfizm, adipoz makrofajların ve eozinofillerin RELMa düzenlemesi tarafından yönetilir”, Jiang Li, Rebecca E Ruggiero-Ruff, Yuxin He, Xinru Qiu, Nancy Lainez, Pedro Villa, Adam Godzik, Djurdjica Coss ve Meera G Nair, 10 Mayıs 2023, eLife.
DOI: 10.7554/eLife.86001