Yeni bir terapi, hücre bölünmesini doğal olarak engelleyen değiştirilmiş bir mikro-RNA dizisiyle kanser hücrelerini hedef alıyor. Kredi: Second Bay Studios/Purdue Üniversitesi
Purdue Üniversitesi’nden araştırmacılar, kanser hücrelerini, hücre bölünmesini doğal olarak engelleyen bir RNA parçasını absorbe edecek şekilde aldatan yeni bir kanser tedavisi geliştirdiler. Yakın zamanda Oncogene’de yayınlanan bir çalışma, 21 günlük bir süre boyunca bu tedaviye tabi tutulan tümörlerin boyutunun değişmeden kaldığını, ancak tedavi edilmeyen tümörlerin üç kat büyüdüğünü ortaya koyuyor.
Kanser, insan vücudunun hemen hemen her yerinde başlayabilir. Kontrolsüz bir şekilde bölünen ve ölmek veya bölünmeyi durdurmak için verilen sinyalleri görmezden gelebilen ve hatta bağışıklık sisteminden kaçabilen hücrelerle karakterize edilir. Fare modellerinde test edilen terapi, hücre bölünmesini yavaşlatan veya durduran “bir arabanın frenleri gibi davranan” bir molekül olan microRNA-34a’nın özel olarak değiştirilmiş bir versiyonuyla kanser hücrelerini hedef alan bir dağıtım sistemini birleştirdiğini söyledi. yazar ve Purdue Üniversitesi’nde biyolojik bilimler alanında Doçent olan William ve Patty Miller.
Hedeflenen microRNA-34a, tümör büyümesini yavaşlatmanın veya tersine çevirmenin yanı sıra en az üç genin (MET, CD44, ve AXL – en az 120 saat boyunca kanseri ve diğer kanser tedavilerine direnci artırdığı biliniyor. Sonuçlar, kanseri yok etmek için mikroRNA’yı hedef alan 15 yılı aşkın çalışmanın en yeni yinelemesi olan, patenti beklemede olan tedavinin, ilaca direnç kazanmış kanserlere karşı kullanıldığında kendi başına ve mevcut ilaçlarla kombinasyon halinde etkili olabileceğini göstermektedir.{4 }
“Verileri aldığımızda çok mutlu oldum. Bu yaklaşımın mevcut tedavi standardından daha iyi olduğuna ve bundan yararlanacak hastaların bulunduğuna eminim” dedi. Purdue Kanser Araştırma Enstitüsü üyesi Kasinski.
MicroRNA-34a, bir kısa çift iplikçik ribonükleik asit – bir şeker-fosfat zincirinin uzunluğu boyunca bir fermuarın dişleri gibi tutturulmuş bir ribonükleik asit dizisi. MikroRNA’nın iki dizisi eşit olmayan bir şekilde birbirine sıkıştırılmıştır; bir dizi protein kompleksini hücredeki çalışma alanına yönlendirirken diğer dizi yok edilir.
Sağlıklı hücrelerde microRNA-34a bol miktarda bulunur, ancak birçok kanser hücresinde varlığı önemli ölçüde azalmıştır.
mikroRNA-34a’yı kanser hücrelerine yeniden dahil etme fikri basit görünse de, araştırma ekibi etkili bir tedavi oluşturma konusunda birçok zorluğun üstesinden gelmek zorunda kaldı. Doğal olarak oluşan RNA hızla parçalanıyor, bu nedenle tedavinin dayanıklılığını artırmak için ekip, iplik uzunluğu boyunca birkaç küçük atom kümesi ekleyerek mikroRNA-34a’yı stabilize etti. Ekip, modifikasyonlarını, biyoteknoloji şirketi Alnylam‘daki araştırmacıların benzer kısa müdahaleci RNA’lar üzerinde kullandıkları, FDA onaylı bir kimyasal yapıya göre modelledi. Fare modelleri üzerinde yapılan deneyler, değiştirilmiş microRNA-34a’nın tanıtıldıktan sonra en az 120 saat boyunca dayandığını göstermektedir.
Bonus olarak, tamamen değiştirilmiş microRNA-34a, normalde çift sarmallı RNA’lara saldıran bağışıklık sistemi tarafından görülmez. Vücuda verilen RNA.
Ekip, değiştirilmiş microRNA-34a’nın kanser hücrelerine ulaşmasını sağlamak için çift sarmalı bir vitamin folat molekülüne bağladı. Vücudumuzdaki tüm hücrelerin yüzeyleri, folata bağlanan ve vitamini hücrenin içine çeken reseptörlere sahiptir, ancak meme, akciğer, yumurtalık ve serviks gibi birçok kanser türünde hücrelerin yüzeyinde sağlıklı hücrelere göre çok daha fazla folat reseptörü bulunur. hücreler. Minik mikroRNA-34a ve folat bileşiği, tümörlerin yoğun dokusuna nüfuz eder ve hücre yüzeyindeki folat reseptörüne bağlanır. Daha sonra vezikül adı verilen küçük bir hücre zarı torbasının içine çekilir. Hücrenin içine girdikten sonra microRNA-34a’nın bir kısmı kesecikten kaçmayı başarır ve hücre bölünmesini yavaşlatır.
Terapinin hedeflenen özgüllüğü, etkili olması için uygulanması gereken bileşiğin miktarını azaltır; potansiyel toksisiteyi, yan etkileri ve maliyeti azaltır. Ekip ayrıca aşırı folat reseptörü üretmeyen prostat kanseri hücreleri için farklı bir hücre yüzeyi reseptörünü hedef alan ayrı bir versiyon da hazırlayabilir. Kasinski ve ekibi, en son yinelemenin değerine güveniyor ve klinik deneylere hazırlanacak.
Referans: “Olağanüstü stabilite, etkinlik ve performansa sahip, sınıfında ilk, tamamen değiştirilmiş miR-34a sürümü. anti-tümör etkinliği”, Ahmed M. Abdelaal, Ikjot S. Sohal, Shreyas Iyer, Kasireddy Sudarshan, Harish Kothandaraman, Nadia A. Lanman, Philip S. Low ve Andrea L. Kasinski, 5 Eylül 2023, Oncogene.
{ 10}DOI: 10.1038/s41388-023-02801-8
Purdue’de Kasinski’ye, İlaç Keşfi Başkanlık Araştırmacısı Philip S. Low ve Ralph C. Corley Seçkin İlaç Keşfi Profesörü de katıldı. Kimya ve FDA onaylı ilaç Cytalux’un mucidi; Araştırma görevlisi profesör Nadia A. Lanman; Ahmed M. Abdelaal, ilk yazar ve Kasinski’nin laboratuvarında yüksek lisans öğrencisi; ve araştırmacılar Harish Kothandaraman, Kasireddy Sudarshan, Shreyas Iyer ve Ikjot S. Sohal.
Çalışma, Ulusal Sağlık Enstitüleri ve Savunma Bakanlığı tarafından finanse edildi.
Kasinski, yeniliği ABD’ye açıkladı. Purdue, fikri mülkiyete ilişkin patent başvurusunda bulunan Teknoloji Ticarileştirme Ofisini Yeniliyor. Çalışmayı geliştirmek veya ticarileştirmek isteyen sektör ortakları, iş geliştirme direktör yardımcısı Joe Kasper ile JRKasper@prf.org ile iletişime geçmelidir.