Bilim adamları, POMC nöronlarının aşırı aktivitesinin davranış sorunlarına yol açabileceğini ve aktivitelerini azaltmanın bu davranışları azalttığını bulmuşlardır.
Kronik stresin davranışlarımız üzerinde açık bir etkisi vardır. , depresyon, daha önce keyif alınan etkinliklerden alınan zevkin azalması ve hatta travma sonrası stres bozukluğu (PTSD) gibi sorunlara neden oluyor.
Molecular Psychiatry dergisinde yayınlanan araştırmaya göre, bilim adamları artık kronik stresin kronik strese neden olduğunu keşfettiler. beynin yay şeklinde bir bölgesinde yer alan bir grup nöronda hiperaktiviteye yol açar. Bu POMC nöronları aşırı aktif hale geldiğinde, bu davranışsal sorunlara yol açar. Ancak aktivitelerini azaltmanın bu sorunları hafiflettiği gösterilmiştir.
Augusta Üniversitesi’ndeki Georgia Tıp Fakültesi’ndeki bilim adamları, hormon salmak ve açlığı, susuzluğu, ruh halini ve cinsel dürtüyü düzenlemek gibi işlevlerin anahtarı olan hipotalamusa baktılar. ve 10 günlük kronik, öngörülemeyen strese yanıt olarak proopiomelanocortin veya POMC nöronları adı verilen bir nöron popülasyonunda uyuyun. Kronik öngörülemeyen stres, hayvan modellerinde strese maruz kalmanın etkisini incelemek için yaygın olarak kullanılır ve bu örnekte kısıtlama, eğimli bir kafeste uzun süreli ıslak yatak ve sosyal izolasyon gibi şeyler dahildir.
Stres etkenlerinin arttığını buldular. MCG Nörobilim ve Rejeneratif Tıp Departmanı başkanı ve Georgia Research Alliance’ın Translasyonal Sinirbilim alanında seçkin akademisyeni olan ilgili yazar Dr. Xin-Yun Lu, bu POMC nöronlarının erkek ve dişi farelerde kendiliğinden ateşlendiğini söylüyor.
Xin-Yun Lu, MD, PhD, (ortada), Lisansüstü Öğrenci Kirstyn Denney (solda) ve Doktora Sonrası Araştırmacı Yuting Chen, PhD ile birlikte, her ikisi de yeni makalenin ortak yazarları. Kredi: Michael Holahan, Augusta Üniversitesi
Stresin ateşlemelerini artırmasına izin vermek yerine, nöronları doğrudan aktive ettiklerinde, aynı zamanda anhedonia adı verilen hazzı hissedememe ve davranışsal umutsuzlukla sonuçlandı. özünde depresyondur. İnsanlarda, anhedonia belirtileri, artık iyi arkadaşlarla etkileşim kurmamayı ve libido kaybını içerebilir. Farelerde, şekerli suya olan olağan sevgileri azalır ve normalde kızıştıklarında dişilerin idrarını koklamayı seven erkek fareler de ilgilerinin bir kısmını kaybeder.
Tersine, MCG bilim adamları nöronların ateşlenmesini engelledi, her iki cinsiyette de stres kaynaklı bu tür davranış değişikliklerini azalttı.
Sonuçlar, POMC nöronlarının strese duyarlılığı artırmak için “hem gerekli hem de yeterli” olduğunu ve artan ateşlemelerinin bir depresyon gibi sonuçta ortaya çıkan davranış değişikliklerinin itici gücü. Aslında stres, POMC nöronları üzerindeki engelleyici girdileri açık bir şekilde azalttı, diyor Lu.
POMC nöronları, hipotalamusun kavisli çekirdeğinde veya ARC’de bulunuyor. kronik stres davranışı etkiler.
Lu ve ekibinin 2021’in başlarında Molecular Psychiatry’de bildirdiğine göre, kronik stres ve depresyona dayanıklılık için önemli olan AgRP nöronları adı verilen başka bir nöron popülasyonu aynı bölgeyi işgal ediyor.{4 }
Kronik stres karşısında Lu’nun laboratuvarı, anhedonia gibi davranışsal değişiklikler meydana geldikçe AgRP aktivasyonunun azaldığını ve bu nöronları uyardıklarında davranışların azaldığını bildirdi. Ekibi ayrıca, kronik stresin POMC nöronlarına ne yaptığını da öğrenmek istedi.
Daha çok aç olduğumuzda yiyecek aramamızdaki rolüyle tanınan AgRP nöronlarının, POMC nöronlarıyla yin-yang ilişkisi olduğu biliniyor. : Örneğin, AgRP aktivasyonu arttığında, POMC aktivasyonu azalır.
“AgRP nöronlarını uyarırsanız, bu anında, güçlü beslenmeyi tetikleyebilir” diyor Lu. Yiyecek yoksunluğu da bu nöronların ateşlenmesini artırır. AgRP nöronlarının, açlık sinyalleri tarafından heyecanlandıklarında beslenme frenini serbest bırakmak için POMC nöronlarına doğrudan mesajlar gönderdikleri de biliniyor.
Yaptıkları araştırmalar, kronik stresin bu iki nöron popülasyonu arasındaki yin-yang dengesini bozduğunu buldu. AgRP’nin POMC nöronlarına yansıtılması, ateşleme aktiviteleri açısından açıkça önemli olsa da, Lu, kronik stres nedeniyle POMC nöronlarının hiperaktivitesinin altında yatan ana mekanizmanın muhtemelen içsel mekanizma olduğunu söylüyor.
İçsel mekanizma, POMC nöronlarındaki potasyum kanallarını içerebilir. bir dizi farklı sinyale yanıt verdiği bilinen ve açıldığında potasyumun hücre dışına akmasına yol açarak nöronal uyarımı azaltır. Bu potasyum kanallarının strese yanıt olarak POMC nöronlarındaki potansiyel rolünün araştırılması gerekse de, bilim adamları stresin potasyum kanallarını da etkilediğinden ve bu kanalları açmanın çılgınca ateşleyen POMC nöronlarını dizginlemek için olası bir hedefli tedavi olabileceğinden şüpheleniyorlar.
{ 6}Nöronların aşırı aktivitesinin de nöbetlere neden olduğu bilinmektedir ve potasyum kanallarını açmak ve bu aşırı ateşlemeyi azaltmak için verilen antikonvülsanlar vardır. Hatta bu ilaçların depresyon ve anhedoniyi tedavi etmede yardımcı olabileceğine dair bazı erken dönem klinik kanıtlar bile var ve Lu laboratuvarının buldukları bunun nedenini açıklamaya yardımcı olabilir.
Lu henüz bakmadı, ancak daha fazlasını yapmak istiyor POMC nöronlarında stresin onları nasıl etkilediğini daha iyi anlamak için bu kanalların rolünü keşfedin ve bulguları heyecan verici POMC nöronlarında önemli bir rol oynadıklarını göstermeye devam ederse kanalların en iyi nasıl hedef alınacağını keşfedin.
Kronik stres tüm vücudu etkiler Amerikan Psikoloji Derneği’ne göre sistemler. Kaslar bile yaralanma ve acıya karşı korumamızı korumak için gerilir. Stres, özellikle astım gibi önceden solunum problemleri olanlarda nefes darlığına neden olabilir. Daha uzun vadede hipertansiyon, kalp krizi ve felç riskini artırabilir, hatta bağırsaklarımızdaki gıdaları sindirmemize yardımcı olan iyi bakterileri değiştirebilir.
Referans: “Hipotalamik POMC nöronlarının artan içsel ve sinaptik uyarılabilirliği bunun temelini oluşturur. kronik stres kaynaklı davranışsal eksiklikler” yazan Xing Fang, Yuting Chen, Jiangong Wang, Ziliang Zhang, Yu Bai, Kirstyn Denney, Lin Gan, Ming Guo, Neal L. Weintraub, Yun Lei ve Xin-Yun Lu, 6 Aralık 2022, Moleküler Psikiyatri.
DOI: 10.1038/s41380-022-01872-5
Çalışma, Ulusal Sağlık Enstitüleri tarafından finanse edilmiştir.