Yeni araştırmalar, COVID virüsünün replikasyon için SUMOylation adı verilen, İnfluenza A ve B’dekine benzer bir süreç olan insandaki çeviri sonrası sürece dayandığını belirledi. Bu sürecin engellenmesi, antiviral ilaçların geliştirilmesine yol açabilir grip, RSV ve Ebola dahil olmak üzere birçok virüse karşı etkili ilaçlar.
Bir araştırma çalışması, temel proteinler olmadan virüsün insanlara bulaşamayacağını ortaya çıkardı.
UC Riverside’ın yakın zamanda yaptığı bir araştırma, Virüsün insanları hasta etmesini önlemek için kullanılabilecek, COVID’in Aşil topuğunun (kopyalanması için temel insan proteinlerine bağımlılığı) tespit edildi.
Virüsler dergisinde yayınlanan yeni bir makalede, UCR araştırma ekibi bir durumu şöyle açıklıyor: önemli keşif. COVID’de virüsün kopyalanmasından sorumlu olan N proteini, işini gerçekleştirmek için insan hücrelerinin yardımına ihtiyaç duyar.
Hücrelerimizdeki genetik talimatlar DNA’dan haberci RNA’ya kopyalanır ve daha sonra aşağıdaki işlevleri sağlayan proteinlere çevrilir. büyüme ve diğer hücrelerle iletişim olarak. Bu translasyon olayının ardından proteinler sıklıkla enzimler tarafından ek modifikasyonlara ihtiyaç duyar. Çeviri sonrası modifikasyonlar olarak adlandırılan bu değişiklikler, proteinlerin amaçlanan görevleri yerine getirmeye benzersiz şekilde uygun olmasını sağlar.
COVID, virüsün N proteinini doğru konuma yönlendiren SUMOylation adı verilen insandaki bir çeviri sonrası süreçten yararlanır. insan hücrelerini enfekte ettikten sonra genomunu paketlemek için. Protein, doğru yere ulaştığında genlerinin kopyalarını yeni bulaşıcı virüs parçacıklarına yerleştirmeye başlayabilir, daha fazla hücremizi istila edebilir ve bizi daha da hasta edebilir.
“Yanlış yerde virüs bize bulaşamaz, ” dedi yeni çalışmanın ortak yazarı ve UCR Bütünleştirici Genom Biyolojisi Enstitüsü’ndeki proteomik temel laboratuvarının yöneticisi Quanqing Zhang.
Tek bir COVID viriyonu. Katkı Sağlayan: Maya Peters Kostman/Yenilikçi Genomik Enstitüsü
Proteomik, bir organizmanın ürettiği tüm proteinleri, bunların diğer enzimler tarafından nasıl değiştirildiğini ve canlı bir organizmada oynadıkları rolleri inceleyen bilim dalıdır. “Birisi enfeksiyon kaparsa belki proteinlerinden biri eskisinden farklı görünebilir. Tesisimizde aradığımız şey bu,” dedi Zhang.
Bu durumda ekip, COVID proteinlerinin çeviri sonrası değişikliklerinin görülmesini kolaylaştıran deneyler tasarladı ve gerçekleştirdi. UCR biyomühendislik profesörü ve ilgili makale yazarı Jiayu Liao, “Virüsün insan proteinleriyle nerede etkileşime girdiğini ve yeni viryonlar (bulaşıcı viral parçacıklar) oluşturduğunu bize göstermek için floresan parıltıyı kullandık” dedi.
“Bu yöntem, diğer yöntemlerden daha hassastır. diğer teknikleri kullanıyor ve bize insan ve viral proteinler arasındaki tüm etkileşimlerin daha kapsamlı bir görünümünü sunuyor” dedi.
Biyomühendislik ekibi benzer yöntemler kullanarak daha önce en yaygın iki proteinin keşfedildiğini belirtti. Grip virüsü türleri olan İnfluenza A ve İnfluenza B, çoğalmak için aynı translasyon sonrası SUMOilasyon modifikasyonunu gerektirir.
Bu makale, COVID’in tıpkı grip gibi SUMOilasyon proteinlerine bağlı olduğunu göstermektedir. İnsan proteinlerine erişimin engellenmesi, bağışıklık sistemlerimizin virüsü öldürmesine olanak tanıyacaktır.
Şu anda, COVID için en etkili tedavi, virüsün çoğalmasını engelleyen Paxlovid’dir. Ancak hastaların enfeksiyondan sonraki üç gün içinde alması gerekir. Liao, “Bundan sonra alırsanız o kadar etkili olmaz” dedi. “Bu keşfe dayanan yeni bir ilaç, enfeksiyonun tüm aşamalarındaki hastalar için yararlı olabilir.”
Virüsler arasındaki benzerlikler, tamamen yeni bir antiviral ilaç sınıfının ortaya çıkmasına olanak sağlayabilir. Liao, yeterli destek sağlandığında bunların beş yıl içinde geliştirilebileceğini tahmin ediyor.
Liao, “Diğer virüslerin de bu şekilde çalışabileceğini düşünüyorum” dedi. “Sonuçta, hem gribi hem de Kovid-19’u ve potansiyel olarak RSV ve Ebola gibi diğer virüsleri engellemek istiyoruz. Bunun gerçekleşmesine yardımcı olmak için yeni keşifler yapıyoruz,” dedi Liao.
Referans: “SARS-CoV-2 Nükleokapsid Proteininin İnsanda Translasyon Sonrası SUMOilasyon Modifikasyonu, Kendisiyle Etkileşim Yakınlığını Artırıyor ve Biyolojide Kritik Bir Rol Oynuyor It Nuclear Translocation”, Vipul Madahar, Runrui Dang, Quanqing Zhang, Chuchu Liu, Victor G. J. Rodgers ve Jiayu Liao, 21 Temmuz 2023, Virüsler.
DOI: 10.3390/v15071600