Araştırmacılar, PI5P4Kα adlı tek bir enzimin prostat kanserini öldürmek için hedeflenebileceğini buldular. Keşif, türünün ilk örneği ve prostat kanserinde tedavi direncinin üstesinden gelmeye yardımcı olabilir. Ayrıca meme, cilt ve pankreası etkileyenler de dahil olmak üzere diğer kanser türleri için daha iyi tedavi seçeneklerine yol açabilir.
Sanford Burnham Prebys’den bilim adamları bir enzimi inhibe ederek öldürebilir diğer tedavilerin yapamadığı durumlarda prostat kanseri hücreleri.
Araştırmacılar ilk kez prostat kanserinin PI5P4Kα adlı tek bir enzimi hedefleyerek öldürülebileceğini keşfettiler. Science Advances dergisinde yakın zamanda yayınlanan bulgular, prostat kanserinde artan tedavi direnci tehdidinin ele alınmasına yardımcı olabilir ve ayrıca meme, deri ve pankreası etkileyenler gibi diğer kanserler için gelişmiş tedavilere yol açabilir.
“Bu enzim ilk kez prostat kanserine karışıyor ve bunun diğer kanserlerle de alakalı olduğunu kanıtlamasını bekliyoruz” diyor eş-kıdemli yazar Brooke Emerling, Ph.D. Sanford Burnham Prebys’de doçent. “Hassas tıbbı iyileştirmenin önemli bir unsuru, kanseri tedavi ederken direnç riskini azaltmak için mümkün olduğunca çok araç kullanmaktır.”
Pek çok prostat kanseri vakası, testosteronu ve diğer erkek cinsiyet hormonlarını düşüren tedavilerle tedavi edilebilir. , ancak prostat kanseri vakalarının yaklaşık %10-20’si beş yıl içinde tedaviye direnç gösterir. Tedaviye dirençli bu prostat kanseri daha sonra vücudun geri kalanına yayılarak ölümcül hale gelebilir.
“Prostat kanserinin nasıl direnç geliştirdiğini anlamak, prostat kanserinin ilerlemesini geciktirmek veya tersine çevirmek için yeni terapötik stratejiler keşfetmek açısından çok önemlidir. ,” diyor Emerling.
Brooke Emerling, Ph.D. Kredi: Sanford Burnham Prebys
Prostat bezi, büyümek için androjenler olarak bilinen erkek seks hormonlarına ihtiyaç duyar. Prostat kanseri, hızla büyümek için prostatın androjen sinyal verme mekanizmasını ele geçirir, bu nedenle bu yolları bozan tedaviler etkilidir.
“Dikkat çekici olan, prostata karşı hedeflenebilen bir enzim bulmuş olmamızdır. Emerling, hormonları düşüren tedavilerin etkisiz olduğu veya direncin geliştiği durumlarda bile kansere yakalanabileceğini söylüyor. “Bu bize prostat kanserine ve bu enzime dayanan diğer kanserlere karşı yepyeni bir silah verebilir.”
Araştırma, Emerling’in Bern Üniversitesi’ndeki meslektaşları tarafından yapılan bir gözlemle başlatıldı. yazar Mark A. Rubin. Tedaviye dirençli prostat kanseri olan hastalarda yüksek PI5P4Kα seviyelerine sahip olduklarını fark ettiler, bu da bu proteinin kanserin tedaviye direnme ve büyüme yeteneğinde rol oynadığını düşündürdü. Emerling’in ekibi daha sonra birden fazla prostat kanseri modeli sistemi kullanarak bu enzimi inhibe etmenin tedaviye dirençli prostat kanserini öldürebileceğini gösterebildi.
“Bizi gerçekten heyecanlandıran, hasta verilerinden elde edilen bu ilk gözlemdi” diye ekliyor Emerling.
PI5P4Kα, lipid metabolizmasında yer alan ve PI5P4K adı verilen bir enzim grubunun parçasıdır. , yağları, hormonları ve birçok vitamini içeren bir molekül türüdür. Kanser metabolizmasının diğer alanları onlarca yıldır kapsamlı bir şekilde araştırılırken, lipit metabolizması ancak son zamanlarda kanser için umut verici bir terapötik yol olarak ortaya çıkmıştır.
“Lipit metabolizmasını hedefleyen tedaviler keşfedilmemiş bir hazine olabilir ve bu, araştırmacıların bir Şu anda çok ilgileniyorlar, ”diyor Emerling. “Bu enzimi hedef alacak ilaçlar geliştirmek için çalışıyoruz ve kendi ilaçlarını geliştiren birkaç şirket de var.”
Bu ilgiden dolayı Emerling ve meslektaşları, bunun geleceği konusunda iyimserler. tedavi yaklaşımı.
“Henüz bir ilaç yok, ancak yakın gelecekte klinik deneylerde bir şeyler elde edeceğimize dair büyük umutlarım var” diyor. Bu harika olurdu.”
Referans: “PI5P4Kα, prostat kanseri metabolizmasını destekler ve androjen reseptörü inhibisyonu sırasında bir hayatta kalma savunmasızlığını ortaya çıkarır” yazan Joanna Triscott, Matthias Reist, Lukas Küng, Francielle C. Moselle, Marika Lehner, John Gallon , Archna Ravi, Gurpreet K. Arora, Simone de Brot, Mark Lundquist, Hector Gallart-Ayala, Julijana Ivanisevic, Salvatore Piscuoglio, Lewis C. Cantley, Brooke M. Emerling ve Mark A. Rubin, 1 Şubat 2023, Science Advances.{ 12} DOI: 10.1126/sciadv.ade8641
Araştırmanın diğer yazarları arasında Joanna Triscott, Matthias Reist , Lukas Küng , Francielle C. Moselle, Marika Lehner Simone de Brot, Bern Üniversitesi yer almaktadır. ; Basel Üniversitesi’nden John Gallon ve Salvatore Piscuoglio; Archna Ravi ve Gurpreet K. Arora, Sanford Burnham Prebys; Mark Lundquist ve Lewis C. Cantley, Weill Cornell Medicine; Hector Gallart-Ayala ve Julijana Ivanisevic, Lozan Üniversitesi.
Bu çalışma, bir AB Komisyonu Marie Skłodowska-Curie Bireysel Bursu (PCAPIP) olan İsviçre Ulusal Bilim Vakfı (SNF#31003A_175609 ve SNF#310030_207635) tarafından desteklenmiştir. ve Johanna Dürmüller-Bol Vakfı. Brooke Emerling, NCI (R01 CA237536, 1053 no.75N91019D00024 sözleşmesi kapsamında CBC, görev emri no. 75N91020F00003) ve ACS (RSG-20-064-01-TBE ve TLC21-156-01) tarafından desteklenmiştir. Lewis Cantley, Ulusal Kanser Enstitüsü (R35 CA197588) tarafından desteklenmiştir. Metabolomik platformu, mali destek için SNF’ye teşekkür eder: R’Equip hibe no. 183377. Englander Institute for Precision Medicine (EIPM) tarafından ek destek sağlanmıştır.