Devrim Yaratan Sonda Açıklandı: Hedefli Kanser Tedavileri için Makrofaj Gizeminin Şifresini Çözmek

M1 ve M2 makrofajları, farklı ve karşıt işlevlerle bağışıklık sistemimizde çok önemli roller oynar. M1 makrofajları bakterisidal ve tümörisidal etkiler sağlarken, M2 makrofajları immünosüpresif tepkileri teşvik eder ve kanserin ilerlemesine katkıda bulunabilir. M2’den M1 makrofajlarına yeniden programlama, potansiyel kanser tedavileri için önemli bir ilgi alanıdır. POSTECH’teki bir araştırma ekibi, ilk kez M2 makrofajlarını seçici olarak M1 üzerine boyayan ve bu canlı hücre tiplerini ayırt etmeyi kolaylaştıran yeni bir prob geliştirdi. Kredi: POBTEK

Profesör Young-Tae Chang liderliğindeki POSTECH araştırma ekibi, kapı yönlendirmeli canlı hücre ayrımı (GOLD) yoluyla M2 makrofajları için flüoresan prob geliştirir.

{ 6}M1 ve M2, bağışıklık sistemimizi koruyan ve homeostazı koruyan aktive edilmiş makrofajlardır. İlginç bir şekilde, farklı ve karşıt fenotiplerle karakterize edilirler. M1 makrofajları, proinflamatuar sitokinler salgılayarak bakterisidal ve tümörisidal özellikleriyle bilinirken, M2 makrofajları immünosüpresif yanıtları kolaylaştırır ve kanserin ilerlemesine yardımcı olur. Bu nedenle, makrofajların M2’den M1 fenotipine yeniden programlanması, potansiyel kanser tedavi yöntemleri açısından önemli bir ilgi alanı olarak kabul edilmiştir. Şimdiye kadar floresan molekülleri kullanarak canlı M1 ve M2’yi ayırt etmek zor olsa da, POSTECH’teki bir araştırma ekibi ilk kez M2’yi M1’in üzerine seçerek boyayan yeni bir sonda geliştirdi.

Ekibin çalışması, POBTEK Disiplinlerarası Biyobilim ve Biyomühendislik Bölümünden Profesör Young-Tae Chang (Kimya Bölümü), Profesör Nam-Young Kang (Yakınsama Bilişim Mühendisliği Bölümü), Profesör Haw-Young Kwon, Heewon Cho ve Sun Hyeok Lee’den oluşmaktadır. yeni bir mekanizma ile ilk M2 seçici probu CDg18’i geliştirdi. Araştırma bulguları, yakın zamanda kimya alanındaki en ünlü dergilerden biri olan Journal of the American Chemical Society’de yayınlandı.

Floresan problar, belirli iyonları veya malzemeler. Canlı insan hücrelerinin ayrımı, yalnızca klinik tanıda değil, aynı zamanda enfeksiyonlar veya enflamatuar durumlar için etkili tedavi stratejilerinin araştırılmasında da önemlidir.

Makrofajlar, çevresel uyaranlara yanıt olarak dikkate değer bir esneklik sergileyen özelleşmiş bağışıklık hücreleridir. Aktive edilmiş makrofajlar genel olarak M1 ve M2 olmak üzere iki farklı alt kümeye ayrılır. M1 makrofajları, bakteri ve tümörler gibi istilacılara karşı agresif işlevlere sahipken, M2 makrofajları, tümör bağışıklığını destekleyen anti-enflamatuar hücrelerdir.

Tümörle ilişkili makrofajlar, tümör mikroçevresini oluşturmak için kritik bir belirleyicidir; bu, tipik bir örnektir. M2 hücrelerinin sayısı. M2 makrofajlarının bariz önemine rağmen, M2’nin gerçek zamanlı olarak izlenmesi bir zorluk olmaya devam etti.

Ekip, benzersiz bir Kapı Yönelimli Canlı Hücre Ayrımı (GOLD) mekanizması kullanarak yeni bir M2 probu olan CDg18’i geliştirdi. ) M2’de aşırı eksprese edilen spesifik yağ asidi taşıyıcısı aracılığıyla. Ekip, CDg18’in potansiyelini göstermek için, yeniden programlama efektörü olarak bir resveratrol analoğu HS-1973 kullanarak M2’nin M1’e doğru fenotipik kaymasını görselleştirdi.

Hem CDg18’in hem de M1 probu CDr17’nin eşzamanlı kullanımı ikiliyi kolaylaştırdı – azalan M2 karakteri ve M1 belirteçlerinin ortaya çıkmasıyla tanımlanan, gerçek zamanlı renkli izleme makrofaj yeniden programlama.

Ekibe liderlik eden Profesör Young-Tae Chang, “M2 probu (ve daha önce M1 probu) açıkladı. Bu araştırmada ekip tarafından geliştirilen) kanserli dokulardaki M1 ve M2 dağılımının ve bunların zaman içindeki değişimlerinin izlenmesini sağlıyor.” “Bu, bu alandaki mevcut sınırlamaları ele alan yeni bir teknolojik yaklaşımı temsil ediyor.”

Referans: “Gating-Oriented Live-Cell Distinction yoluyla M2 Makrofajlar için Floresan Probun Geliştirilmesi”, Heewon Cho, Haw-Young Kwon, Sun Hyeok Lee, Hong-Guen Lee, Nam-Young Kang ve Young-Tae Chang, 27 Ocak 2023, Journal of the American Chemical Society.
DOI: 10.1021/jacs.2c11393{11 }