FDA tarafından onaylanması beklenen yeni bir Alzheimer ilacı olan donanemab, hafif hastalığı olan hastalarda bilişsel gerilemeyi yavaşlatma konusunda ümit verici sonuçlar veriyor. Buna rağmen, potansiyel ciddi yan etkiler nedeniyle dikkatli olunması isteniyor ve denemelerdeki çeşitlilik eksikliği ve beklenen yüksek tedavi maliyetiyle ilgili endişeler dile getiriliyor.
FDA’nın üçüncü bir Alzheimer hastalığını onaylaması bekleniyor. ilaç, donanemab, hastalığı yavaşlatmada ilerleme sinyali veriyor. İlaç, hafif hastalığı olan hastalarda bilişsel gerilemede %35’lik bir yavaşlama gösterdi, ancak ilerlemiş vakalarda faydası daha az belirgindi.
Alzheimer Tedavisinde İlerleme
Yine başka bir Alzheimer hastalığının yakında onaylanmasıyla birlikte Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından hazırlanan ilaç, bu alanda hastalığı yavaşlatma mücadelesinde ilerleme belirtileri gösteriyor.
Ancak, bu ilaçlar en çok Alzheimer’ın erken evrelerinde olanlar için etkilidir. Kaliforniya Üniversitesi, San Francisco (UCSF) Alzheimer Hastalığı Araştırma Merkezi direktörü Dr. Gil Rabinovici’ye göre, hastalığı ilerlemiş olanlar için ek tedavilere ihtiyaç duyulacak.
Bunun “sadece Alzheimer hastalığı ve ilgili nörodejeneratif bozukluklar için moleküler terapilerde yeni bir çağın açılış bölümü.”
Donanemab: Umut Vaat Eden Yeni Bir Alzheimer İlacı
Rabinovici, bu açıklamaları en son sonuçların eşlik ettiği bir başyazıda yaptı. ilaç, donanemab, 17 Temmuz 2023’te JAMA’da yayınlandı. Daha önceki iki Alzheimer ilacı olan aducanumab (Aduhelm) ve lecanemab (Leqembi) gibi, donanemab da bir monoklonal antikordur. Bu ilaçlar, amiloid adı verilen bir proteinden yapılan beyin plaklarına saldırır, hücre işlevini bozar ve başka bir protein olan tau’nun yayılmasını hızlandırır. Hem amiloid hem de tau, Alzheimer hastalığının ilerlemesinde rol oynar.
Donanemab denemesi, beyinde düşük ila orta düzeyde tau olan hastalarda bilişsel gerilemeyi plaseboya kıyasla %35 oranında yavaşlattığını gösterdi. Ayın başlarında FDA onayı alan Leqembi ile benzer sonuçlar bildirildi. Ayrıca, donanemab denemesindeki hastalarda hafif bilişsel bozukluktan hafif bunamaya veya hafif ila orta dereceli bunamaya ilerleme riski %40 daha düşüktü.
Donanemab’ın Etkinliği ve Riskleri
Donanemab bulundu Aduhelm ve Leqembi’ye kıyasla amiloid plaklarını çıkarmada daha etkili olmak. Ayrıca kandaki tau konsantrasyonlarını da düşürdü, ancak beynin önemli bir bölgesinde değil.
Bu umut verici sonuçlara rağmen, Rabinovici bu bulguların hasta sonuçlarını nasıl etkilediğini anlamak için kapsamlı bir analize duyulan ihtiyacı vurguladı.
{ 7}Donanemab’ın Sınırlamaları
Daha ilerlemiş hastalığı olan hastalarda, plasebo alanlara kıyasla çok az fayda görüldü veya hiç fayda görülmedi. UCSF Hafıza ve Yaşlanma Merkezi, Nöroloji, Radyoloji ve Biyomedikal Görüntüleme bölümlerine bağlı olan Rabinovici, ilacın potansiyel ciddi yan etkilerinin yanı sıra, uzmanları “daha etkili ve daha güvenli tedaviler geliştirmede daha yüksek hedefler koymaya” teşvik etmelidir. Weill Institute for Neurosciences’ın yanı sıra.
Donanemab, hafif ila orta düzeyde tau bulunan ve hastalığı hafif gösteren hastalarla sınırlandırılmalıdır. Semptomlar ortaya çıkmadan önce hastalığın en erken evresinde monoklonal antikorların etkinliğini değerlendirmek için başka denemeler devam etmektedir.
Yan Etkiler ve Önlemler
Diğer iki yeni Alzheimer ilacı gibi, donanemab da ARIA, beyin şişmesi ve mikro kanamaları içerebilen amiloid ile ilişkili görüntüleme anormallikleri. Üç ölüm dahil hastaların %3,7’sinde ciddi ARIA meydana geldi. Alzheimer riskini artıran APOE4 genine sahip hastalarda risk daha yüksekti. Bu nedenle Rabinovici, monoklonal antikor tedavisinden önce genetik test yapılmasını önermektedir.
ARIA genellikle klinik deneylerde güvenli bir şekilde yönetilse de, Rabinovici bu ilaçlar gerçek dünyadaki uygulamaya geçerken dikkatli olunmasını önermektedir. Tedavi öncesi MRG’leri normal olan hastalara erişimin sınırlandırılmasını, düzenli MRG’ler yapılmasını ve ARIA meydana gelirse tedavinin kesilmesini veya askıya alınmasını savunuyor.
Etik Endişeler ve Fizibilite
Araştırmanın önemli bir sınırlaması şuydu: ırksal ve etnik çeşitliliğin olmaması. 1.251 ABD’li katılımcının yalnızca %8,6’sının beyaz olmaması, “sonuçların en yüksek risk altındaki popülasyonlara genellenebilirliği” konusunda etik kaygılara yol açtı. Rabinovici, Siyah ve Latin popülasyonlarında daha yüksek bunama oranları gösteren araştırmalara dikkat çekiyor.
Donanemab’ın öngörülen yüksek maliyeti ve yüksek hasta talebi göz önüne alındığında, Rabinovici tedavi süresinin beyindeki amiloid plaklarını temizlemek için gereken süre ile sınırlandırılmasını öneriyor. beyin. Bu yaklaşımın “hastalar, klinisyenler, sigortacılar ve sağlık sistemleri için tedavinin fizibilitesini büyük ölçüde artırabileceğini” belirtti.
Referanslar:
“Donanemab in Early Semptomatik Alzheimer DiseaseThe TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomize Klinik Çalışma”, John R. Sims, MD; Jennifer A. Zimmer, MD; Cynthia D. Evans, Doktora; Ming Lu, MD, MS, MPH; Paul Ardayfio, Doktora; JonDavid Sparks, Doktora; Alette M. Wessels, PhD; Sergey Shcherbinin, PhD; Hong Wang, Doktora; Emel Serap Monkul Nery, Dr. Emily C. Collins, Doktora; Paul Solomon, Doktora; Stephen Salloway, Doktor; Liana G. Apostolova, MD; Oskar Hansson, MD, PhD; Craig Ritchie, MD, PhD; Dawn A. Brooks, PhD; Mark Mintun, MD ve Daniel M. Skovronsky, MD, TRAILBLAZER-ALZ 2 Araştırmacıları için PhD, 17 Temmuz 2023, JAMA.
DOI: 10.1001/jama.2023.13239
“ Alzheimer Hastalığı için Amiloid Hedefli Monoklonal Antikorlar”, Gil D. Rabinovici, MD ve Renaud La Joie, PhD, 17 Temmuz 2023, JAMA.
DOI: 10.1001/jama.2023.11703
{6 }Ortak Yazar: UCSF Hafıza ve Yaşlanma Merkezi ve Nöroloji Departmanından PhD Renaud La Joie.
Finansman: Rabinovici, NIH P30-AG062422, R35-AG072362, U01-AG057195, R56- tarafından desteklenmektedir. AG075744 ve Alzheimer Derneği ZEN-21-848216. La Joie, NIH P30-AG062422, K99AG065501 ve Alzheimer’s Association AARG-22-926899 tarafından desteklenmektedir.
Açıklamalar: Rabinovici araştırma desteği alıyor ve donanemab üreticisi Eli Lilly’ye ücretli danışmanlık sağlıyor. Diğer açıklamalar için lütfen belgeye bakın.