Kyoto Üniversitesi araştırmacıları, nötrofillerin granülomlarda antiinflamatuar makrofajları indükleyebileceğini keşfettiler ve bu da kronik enflamasyon ve tümör gelişimi hakkında potansiyel içgörüler sunuyor. Bu bulgu, daha etkili kanser ilacı geliştirilmesine katkıda bulunabilir.
Kyoto Üniversitesi’ndeki araştırmacılar, bir tür beyaz kan hücresi olan nötrofillerin, granülomlar içinde anti-inflamatuar makrofajları (M2) indükleyebildiğini keşfettiler. kronik inflamasyon sırasında oluşan yoğun küresel yapılar. Bu M2 makrofaj polarizasyonu, iltihabı ve doku sağlığını düzenlemeye yardımcı olabilir. Ekip, tüberküloz çalışmasından elde edilen bulgularının tümör gelişimine de uygulanabileceğine inanıyor. Araştırmacılar, bakterilere izin veren bir mikro ortamın nasıl oluştuğunu anlayarak, daha etkili kanser ilacı geliştirmeye katkıda bulunmayı umuyorlar.
Vücudumuz enfekte olduğunda, granülositlerin, beyaz kanın salınmasıyla başlayan çeşitli bağışıklık tepkileri tetiklenir. tüm insan beyaz kan hücrelerinin yaklaşık yarısını veya daha fazlasını oluşturan özel enzimler içeren hücreler.
Nötrofiller ayrıca istilacı bakteri ve mantarlarla savaşan ve genellikle bu tür istilacılara karşı sıfır tolerans gösteren granülositlerdir. Ancak bazen dengeli ve daha az agresif bir yaklaşım, tedavi sağlamada daha da ileri gider.
Şimdi, Kyoto Üniversitesi’ndeki bir araştırma ekibi, nötrofillerin çekirdeğin derinliklerinde anti-enflamatuar veya M2 makrofajları indüklediğini belirledi. granülomların.
Önceki çalışmalarda, kronik inflamatuar makrofajların kutuplaşma veya iki karşıt versiyona farklılaşma potansiyeline sahip olduğu bulundu: proinflamatuar veya M1 ve antiinflamatuar veya M2 türleri. Bunlar, inflamasyonun ve doku sağlığının veya homeostazın şiddetini düzenleyen bir M1-M2 dengesi oluşturur.
Bu ikili yapı veya polarizasyon, M2’nin nasıl M1’e ve hatta M0’a (inflamatuar olmayan veya sabit durum) dönebileceğini açıklar. bakterilere izin veren bir mikro ortamın oluştuğu derin granülom bölgesinde. Ekip, hayvanlarda, özellikle akciğerlerde granülomların yoğun küresel yapılarını inceledi.
“Mikroplar ve kanser hücreleri, hayatta kalmalarını desteklemek için bu serbest mikro ortamı manipüle edebilir,” diyor Tatsuaki Mizutani.
Dünyanın sıcak dış çekirdeğinde (nötrofil çekirdeği) bulunan soğuk bir iç çekirdeğin (anti-inflamatuar M2 bölgesi) görsel benzetmesi. Kredi: KyotoU/Tatsuaki Mizutani
Tüberküloz da dahil olmak üzere insan granülomu ile ilişkili bozukluklar, kronik enflamatuar hastalıkların ayırt edici özelliğidir. Mizutani, ekibinin tüberkülozdan elde ettiği sonuçların tümörlere de uygulanabileceğini öne sürüyor.
Önceki çalışmalar, granülomlar içindeki hücreler arası etkileşimlerin patojenlere veya kontaminantlara karşı etkili inflamatuar yanıtları tetiklediğini, ancak tüberküloz ve tümörlerde olduğu gibi kronik enflamasyonu ortaya çıkarmıştır. — uzun süre devam eder.
Tümör gelişiminin nasıl tahmin edileceğini test etmek için Mizutani’nin ekibi daha önce kobaylarda çekirdeklerin derinliklerinde Nötrofil S100A9 veya A9’un spesifik birikimini gösteren bir akciğer granülomu modeli oluşturmuştu. granülomların. A9, monositlerde ve makrofajlarda düşük seviyelerde, ancak nötrofillerde yüksek seviyelerde ifade edilir.
“İlginç olan, A9’un hem inflamatuar hem de antiinflamatuar etkilerinin A9 eksikliği olan farelerde rapor edilmiş olmasıdır” diyor. Ekibi şu anda A9’un çok işlevli doğasını tümör mikroçevresinde anti-tümörijenik hale getirip getirmemeyi düşünen Mizutani.
“Tümörlerde müsamahakar bir mikro ortamın nasıl oluştuğuna ilişkin anlayışımız, etkili kanser ilacı geliştirmeye uygulanabilir” diyor. Mizutani.
Referans: “Nötrofil S100A9, granülomlarda M2 makrofaj niş oluşumunu destekler”, yazan Tatsuaki Mizutani, Toshiaki Ano, Yuya Yoshioka, Satoshi Mizuta, Keiko Takemoto, Yuki Ouchi, Daisuke Morita, Satsuki Kitano, Hitoshi Miyachi, Tatsuaki Tsuruyama, Nagatoshi Fujiwara ve Masahiko Sugita, 29 Ocak 2023, iScience.
DOI: 10.1016/j.isci.2023.106081
Fon: KAKENHI, Ohyama Health Foundation, Fujiwara Memorial Foundation, INFRONT Yönetim Ofisi Araştırma Bursu Programı