Sınıfında birinci sınıf bir ilaç olan AEF0117’nin, kanabinoid reseptörlerindeki belirli sinyalleri inhibe ederek esrar kullanım bozukluğunu (CUD) tedavi etme potansiyeli olduğunu göstermiştir. İlaç, fizyolojik işlevleri etkilemeden esrardaki temel psikoaktif öğe olan THC’nin neden olduğu öforiyi frenler ve böylece yoksunluk belirtilerini hızlandırmadan esrar kullanımını azaltır.
Şu anda esrar için FDA onaylı ilaç bulunmamaktadır. bozukluk veya bağımlılık.
Kanabinoid reseptörünün sinyal yolunu seçici olarak engellemek üzere tasarlanmış, sınıfının birincisi bir ilaç, esrar kullanım bozukluğu (CUD) için güvenli ve etkili bir tedavi olma potansiyeline sahiptir. CUD, kişinin hayatında sorunlara neden olmasına rağmen esrar tüketimini düzenlemekte zorlandığı bir durumdur.
Columbia Üniversitesi Irving Tıp Merkezi ve bir Fransız biyofarmasötik firması olan Aelis Farma tarafından yürütülen bir 2. Aşama klinik denemesi sırasında , araştırmacılar, aday ilaç AEFO117’nin günlük esrar içenlerde esrarın etkilerini önemli ölçüde azalttığını buldu.
Rapor yakın zamanda Nature Medicine dergisinde yayınlandı.
AEF0117’nin ” hafıza ve öğrenme, duygusal işleme, uyku ve yeme davranışı dahil olmak üzere reseptörlerin fizyolojik ve davranışsal işlevlerini bozmadan, tip 1 kannabinoid reseptörlerinde (CB1 reseptörleri) esrarın birincil psikoaktif bileşeni olan THC ile ilişkili yüksek”.{ 4}
“Esrar Araştırma Laboratuvarımızda bir düzineden fazla potansiyel tedavi ilacını test ettik ve bu, hem esrarın olumlu ruh hali etkilerini hem de her gün sigara içenlerin esrar kullanma kararlarını azaltan ilk çalışma” dedi (Meg ) Haney, Ph.D., faz I çalışmalarının süpervizörü ve 2a kavram kanıtı çalışmasının baş araştırmacısı ve Kenevir Araştırma Laboratuvarı’nın direktörü olduğu Columbia’daki Psikiyatri Bölümü’nde nörobiyoloji profesörü .
“Hastalar, işte veya kişisel yaşamlarında yol açtığı sorunlara rağmen esrar kullanımlarını kontrol etmekte güçlük çektiklerinde tedavi ararlar. Columbia’nın Madde Kullanımı Araştırma Merkezi’nin eş yöneticisi olan Dr. Haney, “Bulgularımız, AEF0117’nin sorunlu esrar kullanımını tedavi etmek için büyük bir potansiyele sahip olduğunu gösteriyor” diye ekledi.
Esrar kullanım bozukluğu artıyor
Esrar olarak 38 eyalet, üç bölge ve Columbia Bölgesi’nin uyuşturucuyu tıbbi ve/veya eğlence amaçlı kullanım için yasallaştırmasıyla birlikte, kullanım giderek yaygınlaşıyor ve bağımlılığı da kapsayan sorunlu kullanımla birlikte tüketim artıyor.
Esrar kullanım bozukluğu, Amerika Birleşik Devletleri’nde yaklaşık 14 milyon kişiyi etkileyen, esrar kullanmanın yeterince takdir edilmeyen bir riskidir. Ergenler ve genç yetişkinler arasında günlük esrar kullanımının rekor düzeylerde olmasına rağmen, çoğu kişi esrarın bağımlılık yapabileceğinin farkında değil.
Bugüne kadar, Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından, esrar kullanım bozukluğunun tedavisi ve kanıta dayalı davranış terapileri sınırlı fayda göstermiştir.
On yıllık araştırmanın sonucu
Aelis Farma tarafından geliştirilen AEF0117, yeni farmakolojik tedavinin ilkidir CB1-SSi’nin yalnızca CUD’de yer alan hücresel sinyalleri engellemesini sağlayan benzersiz bir etki mekanizmasına dayanan CB1-SSi sınıfı. Bu çığır açan yaklaşım, tüm CB1 reseptör aktivitelerini geniş ölçüde bloke etmeleri nedeniyle klinik kullanımlarını önleyen önemli yan etkilere neden olan önceki CB1 reseptör antagonistlerinden farklıdır.
Bu doğal beyin mekanizması, Aelis Farma araştırma grubu tarafından keşfedilmiştir. İcra Kurulu Başkanı Pier Vincenzo Piazza, Dr. Bu doğal beyin mekanizmasının keşfinden kavram kanıtı klinik araştırmamıza kadar on yıllık bir araştırma,” dedi Dr. Piazza. “Daha önce insanlarda test edilmemiş bir ilaç sınıfıyla nörofarmakoloji alanına katkıda bulunmaktan mutluluk duyuyoruz.”
İki farklı AEF0117 dozundan birini alan CUD’lu 29 katılımcının yer aldığı 2. Aşama çapraz denemede. AEF0117, rastgele sırayla bir 5 günlük aşamada ve plaseboda ve başka bir 5 günlük aşamada, katılımcıların birincil sonuç ölçütü olan esrarla ilişkili olumlu ruh hali etkilerine ilişkin kendileri tarafından bildirilen derecelendirmelerini ortalama %38 azaltırken aynı zamanda önemli ölçüde azalttı. esrar kullanımı. Bu azalmalar, günde birkaç gram esrar içen gönüllüler için bile esrarın bırakılmasını hızlandırmadan gerçekleşti.
Aelis Farma şu anda Columbia tıp merkeziyle işbirliği içinde çok tesisli, plasebo kontrollü bir faz 2b çalışmasına sponsorluk yapıyor. Kennedy-Leavy Psikiyatri Profesörü ve Columbia’da Madde Kullanım Bozuklukları Bölümü başkanı MD Frances R. Levin, AEF0117’nin üç doz seviyesini değerlendirmek için CUD’li 330 katılımcının kaydedilmesi beklenen iki yıllık çalışmayı yürütüyor. esrar bağımlılığı tedavisinde.
Dr. Haney, “Columbia Psychiatry’deki Esrar Araştırma Laboratuvarı ekibimize AEF0117 ile bu çalışmaları yürütmeye yaptıkları katkılardan dolayı çok minnettarım,” dedi. Ulusal Uyuşturucu Suistimali Enstitüsü’ne de destekleri için minnettarız.”
Referans: “Esrar kullanım bozukluğu için CB1 reseptörünün sinyale özgü inhibisyonu: faz 1 ve faz 2a randomize denemeler”, Margaret Haney, Monique Vallée, Sandy Fabre, Stephanie Collins Reed, Marion Zanese, Ghislaine Campistron, Caroline A. Arout, Richard W. Foltin, Ziva D. Cooper, Tonisha Kearney-Ramos, Mathilde Metna, Zuzana Justinova, Charles Schindler, Etienne Hebert-Châtelain, Luigi Bellocchio, Adeline Cathala, Andrea Bari, Roman Serrat, David B. Finlay, Filippo Caraci, Bastien Redon, Elena Martín-García, Arnau Busquets-Garcia, Isabelle Matias, Frances R. Levin, François-Xavier Felpin, Nicolas Simon, Daniela Cota, Umberto Spampinato, Rafael Maldonado, Yavin Shaham, Michelle Glass, Lars Lykke Thomsen, Helle Mengel, Giovanni Marsicano, Stéphanie Monlezun, Jean-Michel Revest ve Pier Vincenzo Piazza, 8 Haziran 2023, Nature Medicine.
DOI : 10.1038/s41591-023-02381-w