Bir Kuzeybatı Tıbbı araştırması, bu bozuklukların patogenezinde hücresel organeller arasındaki doğrudan iletişim ve işbirliğinin önemini vurgulayarak nörodejeneratif bozukluklarda yeni bir araştırma alanı açıyor.
{6 } Mitokondri ve lizozomlar arasındaki bağlantıların yeniden sağlanması nöronal işlevi iyileştirir.
- Lizozomlar ve mitokondriler arasındaki bağlantılar, Parkinson mutasyonu nedeniyle bozulur
- Lizozomlar, mitokondriyi “besleyemez” temel metabolitler
Kuzeybatı Tıbbı bilim adamları, bir gen parkinindeki mutasyonların Parkinson hastalığının ailesel formlarına katkıda bulunduğu yeni bir mekanizmayı ortaya çıkardılar. Bilim adamlarının yeni bir çalışmada bildirdiğine göre, bu keşif Parkinson tedavisi için yeni bir yol açıyor.
Parkinson’da Hücresel Bozukluk
Kuzeybatılı bilim adamları, parkin mutasyonlarının iki anahtar arasındaki temasların bozulmasına yol açtığını keşfettiler. hücredeki işçiler – lizozomlar ve mitokondri.
Mitokondri, hücrelerdeki ana enerji üreticileridir ve lizozomlar, hücrelerimizin normal işlevi sırasında biriken hücresel kalıntıları geri dönüştürür. Bu organeller beynimizde özellikle önemlidir, çünkü nöronlar mitokondri tarafından enerji üretimine büyük ölçüde bağımlıdır ve aktiviteleri nedeniyle nöronlar, lizozomlar tarafından temizlenmesi gereken bol miktarda hücresel kalıntı üretir.
Önceki bir çalışmada, Nature’da yayınlanan, nöroloji başkanı ve Northwestern Üniversitesi Feinberg Tıp Fakültesi’ndeki Simpson Querrey Nörogenetik Merkezi’nin yöneticisi Dr. Dimitri Krainc ve grubu, lizozomların ve mitokondrilerin birbirleriyle temas kurduğunu keşfetti. İlk keşfin ardından Kuzeybatı bilim adamları, Parkinson hastalığında bu temasların işlevini anlamaya çalıştılar.
Parkinson’da Organlar Arası İletişim
Science Advances dergisinde 19 Temmuz’da yayınlanan yeni çalışmada , araştırmacılar, lizozomların işlevleri için anahtar metabolitler sağlayarak mitokondriye yardımcı olduğunu bildiriyorlar. Mitokondri, temel bileşenlerinin çoğunu ithal etmelidir, ancak bu metabolitlerin bazılarının nereden geldiği iyi bilinmemektedir. Öte yandan, lizozomlar hücrelerde geri dönüşüm fabrikaları görevi görür ve bu nedenle mitokondri gibi diğer organeller tarafından kullanılabilecek birçok parçalanma ürünü üretirler.
Bu çalışmada, bilim adamları lizozomların önemli amino asitler sağladığını buldular. mitokondri fonksiyonunu destekler. Bununla birlikte, Parkinson hastalığının bazı formlarında, iki organel arasındaki temaslar bozulduğu için lizozomların mitokondriye “yardım eli” olarak hizmet edemediğini de bulmuşlardır. Bu, işlevsiz mitokondriye ve nihayetinde Parkinson hastalığında savunmasız nöronların dejenerasyonuna neden olur.
“Bu çalışmadan elde edilen bulgular, mitokondri-lizozom temaslarındaki düzensizliğin Parkinson hastalığı patofizyolojisine katkıda bulunduğunu göstermektedir,” dedi çalışmanın sorumlu yazarı Krainc. “Bu tür mitokondri-lizozom bağlantılarının eski haline getirilmesinin, Parkinson hastalığı için önemli ve yeni bir terapötik fırsatı temsil ettiğini öneriyoruz.”
Çıkarımlar ve Gelecekteki Yönler
Daha geniş bir perspektiften bakıldığında, bu çalışma yeni bir araştırma alanı açıyor nörodejeneratif bozukluklarda, bu bozuklukların patogenezinde hücresel organeller arasındaki doğrudan iletişim ve işbirliğinin önemini vurgulayarak.
Science Advances’te yayınlanan çalışmanın başlığı: “Parkin, mitokondri-lizozomda amino asit homeostazını düzenler. Parkinson hastalığında temas bölgeleri.”
Referans: Wesley Peng, Leonie F. Schröder, Pingping Song, Yvette C. Wong ve Dimitri Krainc’in “Parkin, Parkinson hastalığında mitokondri-lizozom temas bölgelerinde amino asit homeostazını düzenler” , 19 Temmuz 2023, Science Advances.
DOI: 10.1126/sciadv.adh3347
Çalışmanın ilk yazarı, tıp bilimcisi eğitim programını yakın zamanda tamamlayan Dr. Wesley Peng’dir ( Northwestern’de MD-PhD) ve şu anda Mass General Brigham ve Harvard Tıp Okulu’nda nöroloji asistanı olarak hizmet vermektedir. Çalışmaya katkıda bulunan diğer kişiler arasında Leonie Schroder, Pingping Song ve Yvette Wong bulunmaktadır.
Çalışma, aşağıdaki National Institute on Aging grant AG066333, National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) hibeleri NS109252 ve NS122257 tarafından desteklenmiştir. tamamı Ulusal Sağlık Enstitülerinden.