Bilim insanları, trombositler tarafından üretilen trombosit faktör 4’ün (PF4), genç kan naklinde bilişsel işlevi, uzun ömür hormonu klotho’yu ve egzersizi güçlendiren ortak mekanizma olduğunu tespit etti. PF4’ün yaşlanan beyni gençleştirerek yaşlı fareleri bilişsel açıdan daha keskin, genç fareleri ise daha akıllı hale getirdiği bulunmuştur.
Yeni araştırmalar, genç kanın, egzersizin ve uzun ömür hormonu klotho’nun bilişsel faydalarını trombositlere bağlamaktadır.
Bilim insanları dikkate değer bir yakınlaşmayla, genç kan naklinden, uzun ömür hormonu klotho’dan ve egzersizden kaynaklanan bilişsel gelişimden aynı kan faktörünün sorumlu olduğunu keşfettiler.
Üçlüde 16 Ağustos 2023’te Nature, Nature Aging ve Nature Communications’da yayınlanan makalelerde, iki UCSF ekibi ve Queensland Üniversitesi’nden (Avustralya) bir ekip, trombosit faktör 4’ü (PF4) bu müdahalelerin her birinin ortak habercisi olarak tanımlıyor.{ 4}
PF4, adından da anlaşılacağı gibi, bir yara olduğunda bağışıklık sistemini uyaran ve pıhtı oluşmasına yardımcı olan bir tür kan hücresi olan trombositler tarafından yapılır. PF4’ün aynı zamanda bilişsel bir güçlendirici olduğu ortaya çıktı. Etkisi altında, yaşlı fareler orta yaşın keskinliğini geri kazanır ve genç fareler daha akıllı hale gelir.
“Genç kan, klotho ve egzersiz beyninize bir şekilde “Hey, işlevinizi geliştirin” diyebilir, dedi Saul Villeda, Ph.D., UCSF Bakar Yaşlanma Araştırma Enstitüsü müdür yardımcısı ve Nature gazetesinin kıdemli yazarı. “PF4 ile bu gençleşmenin ardındaki kelime dağarcığını anlamaya başlıyoruz.”
Villeda, Nature’da yayınlanan genç kan araştırmasını yönetti. UCSF profesörü ve David A. Coulter Yaşlanma ve Nörodejeneratif Hastalıklar Bölümü Başkanı Dena Dubal, MD, Ph.D., Nature Aging dergisinde yayınlanan klotho çalışmasına öncülük etti. Queensland Üniversitesi’nde sinir bilimi profesörü olan PhD Tara Walker, Nature Communications’da yayınlanan egzersiz araştırmasını yönetti.
PF4’ü desteklemek için bulgularını aynı zamanda yayınlamayı taahhüt ettiler. üç farklı açı.
“Bağımsız olarak ve şans eseri aynı şeyi bulduğumuzu anladığımızda ağzımız açık kaldı” dedi Dubal. “Üç ayrı müdahalenin trombosit faktörleri üzerinde birleştiği gerçeği, bu biyolojinin geçerliliğini ve tekrarlanabilirliğini gerçekten vurgulamaktadır. Beyin sağlığında ve bilişsel gelişimde trombosit faktörlerinin peşine düşmenin zamanı geldi.”
Plateletler, yaşlanan beyin ve vücuttaki iltihabı bastırır
Villeda, parabiyoz konusunda uzmandır iki hayvanın kan dolaşımıyla birbirine bağlandığı bir deney. Genç, neşeli bir hayvan, yaşlanan bir hayvanla bağlandığında, yaşlanan hayvan daha genç hale gelir; kasları daha dayanıklı, beyni daha öğrenme yeteneğine sahip olur.
2014 yılında Villeda, kan eksisinden oluşan plazmanın, parabiyozu taklit eden kırmızı kan hücreleri: yaşlı hayvanlara enjekte edilen genç kan plazması onarıcıydı. Ekibi genç plazmayı eski plazmayla karşılaştırdığında çok daha fazla PF4 içerdiğini buldu.
Yaşlı hayvanlara PF4 enjekte etmek bile genç plazma kadar onarıcıydı. Vücuttaki ve beyindeki yaşlanmış bağışıklık sistemini sakinleştirdi. PF4 ile tedavi edilen yaşlı hayvanlar çeşitli hafıza ve öğrenme görevlerinde daha iyi performans gösterdi.
“PF4 aslında bağışıklık sisteminin daha genç görünmesine neden oluyor, yaşlanmayı önleyen aktif bağışıklık faktörlerinin tümünü azaltarak beynin Villeda, daha az iltihaplanma, daha fazla esneklik ve sonuçta daha fazla biliş anlamına geldiğini söyledi. “70’li yaşlarındaki bir insana eşdeğer olan 22 aylık fareleri alıyoruz ve PF4, onları 30’lu yaşların sonlarına ve 40’lı yaşların başlarına yakın bir zamanda işlevsel hale getiriyor.”
Plateletler klotho’ları feribotla taşıyor beyindeki bilişsel gelişim sinyali
On yıl önce, UCSF Weill Nörobilim Enstitüsü’nün bir üyesi olan Dubal, klotho’nun genç ve yaşlı hayvanlarda bilişi güçlendirdiğini ve aynı zamanda beyni yaşa karşı daha dirençli hale getirdiğini gösterdi -ilişkili dejenerasyon. Ancak etkilerinin dolaylı olması gerektiğini biliyordu çünkü vücuda enjekte edilen klotho molekülleri beyne asla ulaşmıyordu. Dubal’ın ekibi bağlantılardan birinin, klotho enjeksiyonundan sonra trombositler tarafından salınan PF4 olduğunu buldu.
PF4’ün, yeni sinir bağlantılarının oluşumunu güçlendirdiği, anıların oluşturulmasından sorumlu beyin bölgesi olan hipokampus üzerinde çarpıcı bir etkisi oldu. moleküler düzeyde.
Ayrıca hem yaşlı hem de genç hayvanlara davranış testlerinde beyin desteği sağladı; Dubal’a göre “genç beyinlerde bile bilişsel işlevi geliştirmek için gidilecek yer olduğunu” öne sürüyor.
Dubal’dan elde edilen diğer yeni bulgular, klotho’nun terapötik olarak kullanılma olasılığını artırdı. Klotho’nun faydaları, PF4 ve diğer moleküllerin salınmasına yol açan trombositlerin aktivasyonuna bağlıdır; bunların her biri, yaşlanma sırasında kendi yararlarına sahip olabilir.
“İdeal olarak, şutlarımızdan birinde birden fazla kaleye şut atacağız. Dubal, “en az yan etki ve en fazla fayda ile en büyük biyomedikal problemler, bilişsel işlev bozuklukları,” dedi.
Egzersiz aynı zamanda trombositler yoluyla beyin sağlığını da iyileştirir
Egzersiz, beyin sağlığını koruyabilir onlarca yıldır keskin bir zihin. Walker ve laboratuvarı, trombositlerin egzersiz sonrasında kan dolaşımına PF4 saldığını buldu. Dubal ve Villeda’nın da yaptığı gibi PF4’ü kendi başına test ettiğinde, yaşlı hayvanlarda algılamayı iyileştirdi.
“Sağlık sorunları, hareket etme sorunları veya ileri yaştaki birçok insan için egzersiz egzersiz değildir. Walker, “Bu mümkün, dolayısıyla farmakolojik müdahale önemli bir araştırma alanıdır” dedi. “Artık nörojenezi teşvik etmek, bilişi geliştirmek ve yaşa bağlı bilişsel gerilemeyi önlemek için trombositleri hedefleyebiliriz.”
Referanslar: “Platesit faktörleri inflamasyonu zayıflatır ve yaşlanmada bilişi kurtarır” Yazan: Adam B. Schroer, Patrick B. Ventura, Juliana Sucharov, Rhea Misra, M. K. Kirsten Chui, Gregor Bieri, Alana M. Horowitz, Lucas K. Smith, Katriel Encabo, Imelda Tenggara, Julien Couthouis, Joshua D. Gross, June M. Chan, Anthony Luke ve Saul A. Villeda, 16 Ağustos 2023, Nature.
DOI: 10.1038/s41586-023-06436-3
“Platelet faktörleri, uzun ömür faktörü klotho tarafından tetiklenir ve gençlerde ve yaşlananlarda bilişi geliştirir “fareler”, Cana Park, Oliver Hahn, Shweta Gupta, Arturo J. Moreno, Francesca Marino, Blen Kedir, Dan Wang, Saul A. Villeda, Tony Wyss-Coray ve Dena B. Dubal, 16 Ağustos 2023, Nature Aging.{11 } DOI: 10.1038/s43587-023-00468-0
“Platelet türevi ekserkin CXCL4/trombosit faktör 4, hipokampal nörogenezi gençleştirir ve yaşlı farelerde bilişsel işlevi onarır”, Odette Leiter, David Brici, Stephen J. Fletcher, Xuan Ling Hilary Yong, Jocelyn Widagdo, Nicholas Matigian, Adam B. Schroer, Gregor Bieri, Daniel G. Blackmore, Perry F. Bartlett, Victor Anggono, Saul A. Villeda ve Tara L. Walker, 16 Ağustos 2023, Nature Communications.
DOI: 10.1038/s41467-023-39873-9
Araştırma kısmen Ulusal Sağlık Enstitüleri (Nature: AG064823) tarafından desteklenmiştir. , AG081038, AG077816 ve AG067740; Doğada Yaşlanma: NS092918, AG068325; Nature Communications: R01AG077816) ve hayırseverlik. Tüm finansman kaynakları için belgelere bakın.