Kalsiyum, Ca sembolüne ve atom numarası 20’ye sahip kimyasal bir elementtir. İnsan vücudunun güçlü kemikler ve dişler oluşturmak ve korumak ve diğer birçok önemli işlev için ihtiyaç duyduğu temel bir besin maddesidir. sinir işlevi, kas kasılması ve kan pıhtılaşması dahil.
Tokyo Tıp ve Diş Üniversitesi’ndeki (TMDU) bilim adamları, beyin bozukluklarının antisens oligonükleotidler kullanılarak tedavi edilmesiyle ilişkili yan etkilerin birbirine bağlı olduğunu keşfettiler. kalsiyum dengesindeki değişikliklere.
Çeşitli beyin bozuklukları için potansiyel bir tedavi, RNA’yı düzenleyebilen ve protein sentezini değiştirebilen benzersiz moleküller olan antisens oligonükleotitlerin (ASO’lar) doğrudan serebrospinal bölgeye uygulanmasını içerir. beyni ve omuriliği çevreleyen sıvı. Bununla birlikte, bu enjeksiyon yöntemi sıklıkla önemli yan etkilere yol açar.
Molecular Therapy—Nucleic Acids dergisinde yayınlanan yakın tarihli bir çalışmada, Japon bilim adamları, antisens oligonükleotit tedavisiyle ilişkili yan etkilerin şunlardan kaynaklandığını keşfettiler: beyin kalsiyum seviyelerindeki dengesizlikler. Kalsiyum dengesini düzenlemeye yardımcı olan modülatörler kullanılarak bu yan etkilerin hafifletilebileceğini de bulmuşlardır.
Birçok beyin hastalığına belirli proteinlerin neden olduğu düşünülmektedir. ASO’lar, genellikle daha fazla veya daha az protein yapmak amacıyla, hastalıkla ilgili bir protein için bir şablon sağlayan RNA’ya bağlanmak üzere oluşturulabilir. Yalnızca beyindeki protein üretimini değiştirmek için, ASO’lar daha sonra doğrudan tüm beyin ve omuriliğin içinde ve çevresinde akan beyin omurilik sıvısına enjekte edilir. Bununla birlikte, spinal müsküler atrofiyi tedavi etmek için şu anda böyle yalnızca bir ASO tedavisi mevcuttur.
Nörolojik hastalıkların tedavisi için, beyin çevresindeki boşluklarda beyin omurilik sıvısına doğrudan enjekte edilen antisens oligonükleotitler, yan etkiler, bilinç veya motor fonksiyon anormallikleri. Bu yan etkiler, nöronal hücrelerde kalsiyum azalması ile tahmin edilebilir. Kredi: Department of Neurology and Neurological Science, TMDU
Gelecek vaat eden diğer birçok ASO, hoş olmayan ve bazen yaşamı tehdit edici olarak deneyimlenen nörotoksisiteye (yani, bilinç veya motor işlev bozukluklarına neden olur) neden olabilir. yan etkiler. Bu nörotoksisitenin nedeni nispeten bilinmediğinden, ASO ile ilişkili nörotoksisiteyi tedavi etmek veya düşük nörotoksisiteye sahip yeni ASO’lar oluşturmak zordur. Tokyo Tıp ve Dişçilik Üniversitesi’nden (TMDU) araştırmacılar bu sorunu ele almak istedi.
Baş yazar Chunyan Jia, “Nörotoksik olduğunu bildiğimiz üç farklı ASO kullandık ve bunları farelerin beyin omurilik sıvısına enjekte ettik” diyor. . “Fareler, akut nörotoksisiteyi gösteren birçok anormal davranış gösterdi ve bu davranışlar, nöronal hücrelerle yapılan diğer deneylerde ölçüldüğü gibi, kalsiyum seviyelerindeki değişikliklerle ilişkilendirildi.”
Özellikle, hücreleri tedavi etmek için nörotoksik ASO’lar kullanıldığında , hücrelerdeki serbest kalsiyum seviyelerini düşürdüler. Daha da önemlisi, bu azalmalar farelerde nörotoksisite seviyeleri ile ilişkilendirildi. Sonuçlar, hücrelerdeki kalsiyum düzeylerinin ASO nörotoksisitesini modüle etmek için önemli olduğunu gösterdi ve nörotoksisiteyi azaltmak için kalsiyum dengesini değiştirmenin yollarını önerdi.
“Bulgularımızın, daha az zararlı yan etkiye sahip etkili ASO terapileri geliştirmek için önemli çıkarımları var. ” diye açıklıyor kıdemli yazar Kotaro Yoshioka.
“Nörotoksisiteyi azaltmak için ASO’larla birlikte kullanılabilecek ilaçları önermenin yanı sıra, ASO’lardaki belirli nükleotid dizileri ile daha fazla nörotoksisite arasında bir ilişki de bildirdik; Bu bilgi, klinik kullanım için potansiyel ASO’ları seçerken yararlı olabilir” diyor araştırma grubunun yöneticisi Takanori Yokota.
Pek çok nörolojik hastalığın tedavisi veya etkili tedavisi olmadığı düşünülürse, yeni terapötik ajanların geliştirilmesi çok önemlidir. önemli. Bu çalışmanın bulguları, daha az yan etkiye sahip daha fazla ASO tabanlı tedavilerin önünü açacak ve ayrıca çok nadir görülen beyin hastalıkları için ASO geliştirme hattını iyileştirmesi bekleniyor.
Referans: “Hücre içi kalsiyum seviyesinin değişimi neden olur antisens oligonucleotides via CSF route” yazan Chunyan Jia, Su Su Lei Mon, Ying Yang, Maho Katsuyama, Kie Yoshida-Tanaka, Tetsuya Nagata, Kotaro Yoshioka ve Takanori Yokota, 23 Aralık 2022, Molecular Therapy – Nucleic Acids.{ 12} DOI: 10.1016/j.omtn.2022.12.010
Çalışma, Japonya Tıbbi Araştırma ve Geliştirme Ajansı, Japonya Bilim ve Teknoloji Ajansı ve Japonya Derneği tarafından finanse edilmiştir. Bilimin Teşviki için.