CAR-T tedavisinde, mavi renkli T hücreleri antijenleri (kırmızı) bulur ve kanser hücrelerini (mor) öldürür. Ancak sıklıkla, antijenler diğer T hücrelerine bağlanır ve diğer T hücrelerinin kardeşlerine saldırmasına neden olur. Kredi: Xiaoyu (Ariel) Zhou
Yale’den yakın zamanda yapılan yeni bir araştırma, kanser tedavisinde kullanılan bazı öldürücü T hücrelerinin kendi kendini yok etme eğilimlerini kontrol etmek için bir yöntem keşfetti.
CAR T -hücre (kimerik antijen reseptörü) tedavisi, umut verici bir immünoterapi şekli, hastanın T hücrelerinin, kanser hücrelerinin yüzeyindeki antijenleri belirleme ve bunlarla savaşma yeteneklerini geliştirmek üzere yeniden programlanmasını içerir.
Ancak bu terapi, şu anda lösemi ve lenfoma tedavisi için onaylanmıştır, önemli bir dezavantajı vardır. Kanser hücrelerini yok etme işlemi sırasında, tasarlanmış T hücrelerinin çoğu artık kanser antijenleri ile kontamine olur ve bu da onların diğer T hücrelerine saldırmasına neden olur. Bu, sonunda vücudun kanserle savaşan hücre popülasyonunda bir azalmaya yol açarak kanserin nüksetmesine kapı açar.
Bununla birlikte, Yale’de yapılan yeni bir araştırma, kanser hücrelerinin kendine zarar verme eğilimlerini evcilleştirmenin bir yolunu belirledi. bu öldürücü T hücreleri. Araştırmacılar, terapide kullanılan tasarlanmış T hücrelerine basitçe bir moleküler kuyruğun kaynaştırılmasının, bunların birbirlerine saldırma eğilimlerini engelleyebileceğini söylüyor. Çalışma, Nature Immunology dergisinde 27 Temmuz’da yayınlandı.
Yale Tıp Okulu’nda genetik profesörü olan Sidi Chen, “İşini yaptıktan sonra kılıcı kılıfına geri koymak gibi bir şey,” dedi. ve çalışmanın kıdemli yazarı.
Araştırma için, eş-ilk yazarlar Xiaoyu Zhou ve Hanbing Cao liderliğindeki Yale ekibi, CTLA-4 sitoplazmik kuyruklarını (CCT’ler) tasarlanmış CAR T hücrelerine kaynaştırdı. CCT’ler, CTLA-4 olarak bilinen ve T hücrelerini düzenleyerek bağışıklık sistemini kontrol altında tuttuğu bilinen, doğal olarak oluşan bir insan proteininin bir parçasıdır. Araştırmacılar, bu kuyruklarla kaynaşmış hücrelerin daha az yorulduğunu ve kuyruksuz CAR T hücrelerine göre daha uzun süre hayatta kaldıklarını gözlemlediler.
“Tasarlanmış kuyruklara sahip CAR T hücreleri, kanser hücrelerini öldürmede daha az reaktif ama daha kalıcıydı”, dedi Chen’in laboratuvarında doktora sonrası araştırmacı olan Zhou.
Chen, mevcut şirketler için CCT’leri CAR T hücrelerine kaynaştırmanın nispeten kolay olacağını ve terapideki iyileştirmelerin katı tümörlere yönelik tedavileri genişletmeye yardımcı olabileceğini söylüyor.{ 4}
Referans: Xiaoyu Zhou, Hanbing Cao, Shao-Yu Fang, Ryan D. Chow, Kaiyuan Tang, Medha Majety, Meizhu Bai, Matthew B. Dong “CTLA-4 kuyruk füzyonu CAR-T antitümör bağışıklığını artırır” , Paul A. Renauer, Xingbo Shang, Kazushi Suzuki, Andre Levchenko ve Sidi Chen, 27 Temmuz 2023, Nature Immunology.
DOI: 10.1038/s41590-023-01571-5
{8 }Chen, Yale’nin Batı Kampüsü’ndeki Yale Kanser Merkezi, Yale Kök Hücre Merkezi, Yale Biyomedikal Veri Bilimi Merkezi ve Sistem Biyolojisi Enstitüsü ve Kanser Sistemleri Biyolojisi Merkezi’ne bağlıdır. Çalışma, Ulusal Sağlık Enstitüleri, ABD Savunma Bakanlığı ve çeşitli vakıflar tarafından desteklenmektedir.