Kemoterapi Kaosu: Tümör Hücrelerinin Tedaviye Tepkisi Rastgele Yönlendirilir

Tümör olarak büyüyen nöroblastoma hücreleri (cam göbeği) ve çevreleyen kollajen matrisi (macenta). Hücreler, kemoterapi tedavisine yanıt olarak tek hücreli JNK aktivitesini okuyan bir biyosensörü (JNK-KTR) ifade ediyor. Kredi: Max Nobis / Garvan

Tümör hücresi ölümünde gen ekspresyonu sistemindeki doğal ‘gürültü’, kanser hücrelerinin kemoterapi tedavisine direnmek için kullandıkları başka bir araçtır.

Garvan Tıbbi Araştırma Enstitüsü öncülüğünde yürütülen yeni araştırma, kanser hücrelerinin tedaviye direnme cephaneliklerindeki başka bir araç olan kemoterapiye yanıt verme becerilerinde doğuştan gelen bir rastlantısallığa sahip olduğunu gösteriyor.

Bazı tümörlerin neden olduğunu anlamak Hücrelerin kemoterapiye dirençli hale gelmesi, kanser araştırmalarında temel bir zorluktur, çünkü kemoterapi çoğu kanser için hala ön saflarda yer alan bir tedavidir.

Yeni araştırma, nöroblastomdan gelen tümör hücrelerinin – vücudun ‘savaş ya da kaç’ sırasında gelişen kanser olduğunu gösteriyor. sempatik sinir sistemi – kemoterapiye yanıt verme veya vermeme durumları arasında hareket edebilir.

“Kemoterapi tedavisiyle kanser hücrelerine olan şeyin hücre ölümü sürecinde ‘gürültü’ olduğunu gösterdik – ve gen ifadesi sistemindeki bu doğal gürültü veya rastgelelik Garvan’daki Ağ Biyolojisi Laboratuvarı Başkanı Doçent David Croucher, “on, kemorez direncinin önemli bir yönüdür” diyor.

Nöroblastomlu kişilerin yaklaşık %15’i kemoterapi tedavisine yanıt vermiyor.

{9 }

Tümör olarak büyüyen nöroblastoma hücreleri (cam göbeği) ve çevreleyen kollajen matrisi (macenta). Hücreler, kemoterapi tedavisine yanıt olarak tek hücreli JNK aktivitesini okuyan bir biyosensörü (JNK-KTR) ifade ediyor. Kredi: Max Nobis / Garvan

“Bulgularımız, genetiğin her şeyi açıklamadığını gösteriyor; çalışmanın yardımcı yazarı Dr. Sharissa Latham, “diğer düzenleme katmanları ve diğer tümör ilerleme mekanizmaları da ilaç yanıtının temelini oluşturabilir, bu nedenle bunları dikkate almamız gerekiyor” diyor.

Ekip, bir kez nöroblastomun hücreler kemoterapiye direnme durumuna ulaşırsa geri dönemezler, bu da tedavinin bir tümör hücresi üzerinde kilitlenmeden önce işe yarayabileceği küçük bir pencere olduğunu düşündürür.

“Kemoterapiyi, içindeki bu gürültüyü hedefleyen ilaçlarla birleştirmek Doçent Croucher, tümörler, teşhisten sonra, tümörler bir direnç durumuna kilitlenmeden önce birinci basamak tedavi olarak en iyi sonuçlara sahip olabilir, “diyor. Bu, diğer tüm tedavi seçeneklerini tüketmiş hastalara yeni bir tedavinin verildiği, kanserde yapılan klinik deneyler için tipik protokolü alt üst eder.

Yeni çalışma, Science Advances dergisinde yayınlandı.

Tümör olarak büyüyen nöroblastoma hücreleri (cam göbeği) ve çevreleyen kollajen matrisi (macenta). Hücreler, kemoterapi tedavisine yanıt olarak tek hücreli JNK aktivitesini okuyan bir biyosensörü (JNK-KTR) ifade ediyor. Kredi: Max Nobis / Garvan

Tümör sisteminde gürültü

Araştırmacılar, nöroblastoma tümörlerinde hücre ölümü yollarındaki “gürültü” sinyallerini daraltmak için matematiksel modelleme kullandılar. Daha sonra bunu, tedaviye yanıt vermeyen hücreleri görsel olarak izole etmek için toplu halde tek hücrelere bakmak için son teknoloji görüntülemeyi kullanarak hasta hücre örneklerine uyguladılar.

Direnç için bir belirteç buldular – bir apoptoz olarak bilinen hücre ölümü sürecinde yer alan bir dizi protein.

“Bu rastgeleliğin altında yatan şeyin ne olduğunu bulmak istedik. Bu hücrelerin sorunu nedir ve yanıt vermelerini sağlamak için herhangi bir şey manipüle edilebilir mi?” hücre ölümü veya bir tümör hücresini dirençli bir duruma sokabilecek doğuştan gelen eşiği değiştirerek.

Bir sonraki adım, çalışmayı klinik deneye ilerletmeye başlamaktır.

Referans: “Bellek stokastik tek hücreli apoptotik sinyalleme, nöroblastomda kemorez direnci teşvik eder” 3 Mart 2023, Science Advances.
DOI: 10.1126/sciadv.abp8314

Bu araştırma, Cancer Institute NSW, NHMRC tarafından desteklenmiştir. , Cancer Council NSW, NBCF ve Medical Research Future Fund.

Doçent Doktor David Croucher, UNSW Sidney Tıp ve Sağlık Fakültesi, St Vincent’s Clinical School’da Birleşik Profesördür. Dr. Sharissa Latham, UNSW Sydney, St Vincent’s Clinical School, Tıp ve Sağlık Fakültesi’nde Birleşik Öğretim Görevlisidir.