Araştırmacılar, lipit metabolizmasındaki bir enzim olan ELOVL6’yı akut miyeloid lösemi gelişimi ve hastaların hayatta kalmasıyla ilişkilendirerek, onu gelecekteki lösemi tedavileri için potansiyel bir hedef haline getirdi.
Tsukuba Üniversitesi’ndeki bilim adamları, lipit metabolizmasında önemli olan ELOVL6 olarak bilinen bir enzim ile löseminin çoğalması arasında beklenmedik bir bağlantı keşfettiler.
Lipitler veya organik yağ bileşikleri çok çeşitlidir. hücreler içinde. Lipid metabolizması olarak bilinen bir süreç olan bu lipitlerin oluşturulması ve ayrışması, hücre zarlarının işleyişinin yanı sıra hücresel kompozisyon ve işlevselliğin düzenlenmesi için temeldir. Yağ asidi zincirlerini uzatan özel bir enzim olan ELOVL6, çeşitli hücresel metabolik süreçlerde önemlidir.
Yine de, lipid metabolizması ile hem kanın hem de kanla ilgili bozuklukların oluşumu arasındaki bağlantı, bilimsel araştırmalarda yeterince keşfedilmemiş bir alan olmaya devam ediyor. Bu sınırlı anlayışı genişletmeyi amaçlayan Tsukuba Üniversitesi’nden araştırmacılar, bir tür kan kanseri olan akut miyeloid löseminin (AML) evriminde ELOVL6’nın önemli bir rolü olduğunu gösterdiler. Bu rol, hücre hareketini kontrol eden bir yol aracılığıyla yürütülür. Ek olarak, daha yüksek ELOVL6 düzeylerinin lösemi hastalarında azalmış hayatta kalma oranlarına karşılık geldiğini buldular.
Ekip, her tür kan hücresinin üretilmesinden sorumlu olan kemik iliği kök hücrelerinde ELOVL6’nın silinmesinin, hücresel lipid içeriklerinin değiştiğini ve farelerde engraftasyonu engellediğini gözlemledi; bu, nakledilen kök hücrelerin kan yoluyla kemik iliğine gittiği bir süreçtir.
Önemli olarak, ELOVL6 kaybı löuk gelişimini de engelledi. Bir fare modelinde emi. Gen ekspresyon profillerinin analizi, ELOVL6’dan yoksun hücrelerin, hücre hareketinde yer alan hücre iskeleti yeniden modelleme ve kemotaksis – makinelerde yer alan genlerde değişikliklere sahip olduğunu gösterdi. Ayrıntılı moleküler araştırmalar, ELOVL6 kaybının, muhtemelen hayati hücresel düzenleyici moleküller olan PI3K ve Rac1’in işlev bozukluğu nedeniyle hücre iskeletinin yeniden şekillenmesini ve kemotaksisini bozduğunu doğruladı.
“Birlikte ele alındığında, bu, hücre zarı lipid içeriğindeki nispeten küçük değişikliklerin kan kanserlerinin gelişimi üzerinde öngörülemeyen ve şiddetli etkileri olabileceğini gösteriyor” diye açıklıyor kıdemli yazar Profesör Shigeru Chiba. Grup, ilginç bir şekilde, kan üretimi ve AML patolojisinin yakından ilişkili olmasına rağmen, ELOVL6 kaybının normal kan üretimini veya işlevini etkilemediğini belirtti.
Grup, yüksek ELOVL6 seviyeleri ile AML’den daha kötü genel sağkalım arasındaki bağlantıyı göstermek için çevrimiçi veritabanlarından elde edilen verileri kullanmaya devam etti. Profesör Chiba, “ELOVL6 ve aşağı akış yolları, lipidler ve kan işlevi arasındaki bu bağlantı keşfedilmediğinden, daha önce lösemi tedavisi için potansiyel hedefler olarak hiç düşünülmemişti,” diye açıklıyor.
Ancak şimdi, bu çalışma, ELOVL6 ve bununla ilişkili yolların, lösemi için yeni tedavilerin geliştirilmesi için çok umut verici hedefler olduğunu ortaya koyuyor ve lipid metabolizması ile kanser arasındaki ilişkilere ilişkin daha fazla araştırmayı hızlandırması bekleniyor.
Referans: “Yağ asidi elongazı Elov l6 hematopoietik kök hücre engraftmenti ve lösemi yayılımı için çok önemlidir” yazan Yusuke Kiyoki, Takayasu Kato, Sakura Kito, Takashi Matsuzaka, Shin Morioka, Junko Sasaki, Kenichi Makishima, Tatsuhiro Sakamoto, Hidekazu Nishikii, Naoshi Obara, Mamiko Sakata-Yanagimoto, Takehiko Sasaki, Hitoshi Shimano ve Shigeru Chiba, 8 Mart 2023, Lösemi.
DOI: 10.1038/s41375-023-01842-y
Bu çalışma, Eğitim, Kültür, Spor Bakanlığı’ndan Grants-in-Aid for Scientific Research (KAKENHI: 20646591 ve 20K08724 – TK ve 18968151 – HN) tarafından desteklenmiştir. Japonya Bilim ve Teknolojisi; SENSHIN Tıbbi Araştırma Vakfı’ndan TK’ya; Takeda Bilim Vakfı’ndan HN’ye; AMED (TK’ya Hibe Numarası JP 211m0203010); ve AMED’den SC’ye Kanser Araştırma ve Terapötik Evrim Projesi (P-CREATE).