Ağır alkol tüketimi beyin sinyal yollarını değiştirerek bilişsel işlevleri etkiler ve daha fazla içmeyi teşvik eder. Brain, Behavior and Immunity dergisinde yapılan araştırma, alkole bağımlı farelerde, iltihaplanmaya ve değişen nörotransmitter salınımına yol açan bağışıklık sinyal molekülü IL-1β’nin artmış seviyelerine sahip olduğunu ortaya koyuyor. Bu bulgu, IL-1β yolunu hedefleyerek alkol kullanım bozukluğu için geliştirilmiş tedavilerin önünü açabilir.
Ağır alkol tüketimi, beyindeki sinyal yollarını değiştirerek, bilişsel işlevleri etkileyerek ve artan daha fazla içme olasılığı. Brain, Behavior and Immunity dergisinde yayınlanan bir çalışma, beynin bağışıklık sisteminin bu sürece dahil olabileceğini düşündürmektedir. Alkole bağımlı fareler, bilişsel işlevi düzenleyen medial prefrontal kortekste bağışıklık sinyal molekülü IL-1β üreten iki kat daha fazla hücre gösterdi. Bu farelerde, IL-1β, alkol tüketimi kesildikten sonra bile devam eden inflamasyonu ve inhibitör nörotransmitter gama-aminobutirik asidin (GABA) salınımını arttırdı. Bu araştırma, IL-1β yolunun belirli bileşenlerini hedefleyerek alkol kullanım bozukluğunun (AUD) daha iyi tedavi edilmesine yol açabilir.
Ağır alkol kullanımı bir kısır döngü oluşturur: Beyindeki sinyal yollarını değiştirir ve bu da sırayla Brain, Behavor and Immunity dergisinde yakın zamanda yayınlanan bir makaleye göre, karar verme ve dürtü kontrolü gibi bilişsel işlevleri etkiler ve kişinin içki içme olasılığını artırır.
Bunun arkasındaki mekanizma, beynin bağışıklık sistemini içerebilir. . Binghamton Üniversitesi, New York Eyalet Üniversitesi Gelişimsel Alkole Maruz Kalma Araştırma Merkezi’nin bir parçası olan Psikoloji Yardımcı Doçenti Florence Varodayan, “Kronik etanol, medial prefrontal kortekste GABAerjik sinyallemenin interlökin 1ß düzenlemesinde proinflamatuar bir geçişe neden olur” kitabının baş yazarıdır. erkek fareler.”
Varodayan projeye, Scripps Araştırma Enstitüsü Schimmel Ailesi Moleküler Tıp Başkanı kıdemli yazar Marisa Roberto’nun laboratuvarında doktora sonrası araştırmacıyken başladı. Projedeki diğer işbirlikçiler arasında Binghamton Üniversitesi Eczacılık Bilimleri Yardımcı Doçenti Tony Davis’in yanı sıra Roberto laboratuvarındaki bilim adamları ve San Diego’daki California Üniversitesi, Louisiana Eyalet Üniversitesi Sağlık Bilimleri Merkezi, Austin’deki Texas Üniversitesi ve La Jolla yer alıyor. İmmünoloji Enstitüsü.
Orta derecede alkol tüketen veya hiç alkol tüketmeyen farelerle karşılaştırıldığında, alkol bağımlısı farelerin beynin bir parçası olan medial prefrontal kortekslerinde bağışıklık sinyal molekülü (IL-1ß) üreten iki kat daha fazla hücre vardı. bilişsel işlevin düzenlenmesinde rol oynar. Ve molekülün yolu farklı çalıştı: Alkole bağımlı farelerde IL-1ß, olağan koruyucu rolünden ziyade iltihaplanmayı ve beyindeki nöral aktiviteyi düzenleyen inhibitör nörotransmitter gama-aminobütirik asidin (GABA) salınımını arttırdı. Bu değişiklikler, fareler artık alkol tüketmediğinde bile devam etti.
“IL-1ß’nin AUD’de rol oynadığından şüphelendik, ancak beyindeki kesin mekanizmalar net değil,” dedi Varodayan.
Alkol ve nöroimmün sistem
Molekülün alkol kullanım bozukluğuyla (AKB) bağlantısı ilk olarak önceki araştırmalarla ortaya çıkarıldı; Örneğin, IL-1ß’yi kodlayan gende belirli mutasyonlara sahip bireyler, yüksek düzeyde alkol içmeye daha yatkındır. Yaşamları boyunca AUD’den muzdarip insanların otopsileri de beyinde daha yüksek IL-1ß seviyeleri gösterdi.
Nöroimmün sistemi, yalnızca beyin için özelleşmiş bir bağışıklık sistemi olarak düşünebilirsiniz, diye açıkladı Varodayan. Tıpkı periferik bağışıklık sistemimiz gibi, patojenleri ortadan kaldırmak ve yaralanma sonrası uygun iyileşmeyi sağlamak için çalışır. Bu özelliklere ek olarak, sağlıklı beyin işlevinde de rol oynar.
Araştırmacılar, alkolün nöroimmün sistemi “hafif” bir şekilde etkinleştirdiğini, yani aktivasyon modelinin bir patojenin neden olduğundan daha zayıf olduğunu keşfettiler. incinme. Ancak, kişi daha fazla ve daha sık içtikçe, bu hafif aktivasyondan kaynaklanan değişiklikler devam ediyor ve zaman içinde birikiyor gibi görünüyor, dedi.
Şu şekilde çalışır: Nöroimmün sistem bir patojene veya yaralanmaya tepki verdiğinde, önce hızlı, geçici bir inflamatuar yanıtı tetikleyen nöroimmün faktör IL-1ß’yi serbest bırakır. Bu tepki, yaralanmayı çözmeyi veya patojeni ortadan kaldırmayı amaçlıyor, diye açıkladı. Nöroimmün sistem, etkilenen beyin hücrelerinin iyileşmesini desteklemek için ikinci bir anti-enflamatuar faktör dalgası salar.
“Böylece, sağlıklı beyinde, nöroimmün sistem ‘hafif’ sorunu çözecek ve nöronlar normale dönecektir. sağlıklı bir durum Kronik etanol beyninde, başlangıçtaki sorunun boyutuna muhtemelen abartılı bir yanıt olan devam eden bir iltihaplanma olacaktır” dedi. “Bu, büyük olasılıkla, iyileştirilemeyen daha yaygın nöron hasarına yol açacaktır.”
Bilim adamları, ağır alkolün nöroimmün sinyal iletimi üzerindeki etkilerinin, AKB’li bireylerde görülen bilişsel gerilemeyle bağlantılı olduğunu varsayıyorlar. Bu araştırma potansiyel olarak madde kötüye kullanımı için geliştirilmiş tedaviye yol açabilir. IL-1ß aktivitesini bloke eden ilaçlar, romatoid artrit ve diğer enflamatuar durumları tedavi etmek için ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından zaten onaylanmıştır.
“Bu çalışmayı, tam olarak nasıl hedeflendiğine ilişkin daha fazla çalışmayla takip etmeyi planlıyoruz. IL-1ß yolunun belirli bileşenleri, alkol kullanım bozukluğunun tedavisinde yararlı olabilir,” dedi Roberto.
Referans: “Kronik etanol, medial prefrontal bölgede GABAerjik sinyallemenin interlökin-1ß düzenlemesinde bir proinflamatuar geçişe neden olur.” erkek farelerin korteksi”, F.P. Varodayan, A.R. Pahng, TD Davis, P. Gandhi, M. Bajo, M.Q. Steinman, W.B. Kioss, Y.A. Blednov, MD Burkart, S. Edwards, AJ Roberts ve M. Roberto, 28 Şubat 2023, Brain, Behavior and Immunity.
DOI: 10.1016/j.bbi.2023.02.020