Pankreatik kanserin ölümcül bir türü olan pankreas duktal adenokarsinomu (PDAC) için kişiselleştirilmiş bir mRNA kanser aşısı üzerinde çalışan araştırmacılar, özelleştirilmiş mRNA aşıları oluşturmak için 19 hastanın tümör örneklerinden gen dizilimi kullandılar. 20 neoantijen. Araştırma, hastaların yarısında aşının, spesifik pankreas kanserini tanıyan T hücrelerinin aktivasyonunu tetiklediğini gösterdi. Tedaviden sonra, aşıya güçlü T hücresi tepkisi olan hastalarda bir buçuk yıl geçmesine rağmen kanser nüksü gözlenmedi.
Memorial Sloan Kettering’den NIH tarafından finanse edilen bir ekip Kanser Merkezi, BioNTech ile işbirliği içinde pankreas duktal adenokarsinomu (PDAC) için kişiselleştirilmiş bir mRNA kanser aşısı geliştirdi. Spesifik kanserle savaşmak için T hücresi aktivasyonunu tetiklemeyi amaçlayan deneysel tedavi, güçlü bir bağışıklık tepkisi olan hastalarda kanserin nüksetmesini önleme konusunda umut verici sonuçlar gösterdi ve daha büyük bir klinik araştırmanın yolunu açtı.
- { 10}Pankreas kanserine karşı kişiselleştirilmiş bir mRNA aşısı, küçük bir çalışmada katılımcıların yarısında güçlü bir anti-tümör bağışıklık tepkisi oluşturdu.
- Aşı yakında daha büyük bir klinik deneyde test edilecek. Yaklaşımın diğer ölümcül kanser türlerini tedavi etme potansiyeli de olabilir.
Pankreatik kanserin en yaygın türü olan pankreatik duktal adenokarsinom (PDAC), en ölümcül kanser türlerinden biridir. Modern tedavilere rağmen, bu kanser teşhisi konan kişilerin yalnızca yaklaşık %12’si tedaviden beş yıl sonra hayatta kalacak.
İmmünoterapiler, yani vücudun bağışıklık sisteminin tümörlere saldırmasına yardımcı olan ilaçlar, birçok tümör türünün tedavisinde devrim yarattı. Ancak bugüne kadar PDAC’de etkisiz oldukları kanıtlanmıştır. Pankreas kanseri hücrelerinin neoantijenleri (bağışıklık sistemi tarafından etkili bir şekilde hedeflenebilen proteinler) üretip üretmediği açık değildir.
Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi’nden (MSKCC) Dr. Vinod Balachandran liderliğindeki NIH tarafından finanse edilen bir araştırma ekibi ) kişiselleştirilmiş bir mRNA kanser tedavisi aşısı yaklaşımı geliştiriyor. Bağışıklık hücrelerinin, hastaların pankreas kanseri hücreleri üzerindeki spesifik neoantijenleri tanımasına yardımcı olmak için tasarlanmıştır. Deneysel tedavilerinin küçük bir klinik denemesinin sonuçları 10 Mayıs 2023’te Nature’da yayınlandı.
PDAC’yi çıkarmak için yapılan ameliyattan sonra ekip, 19 kişiden alınan tümör örneklerini, bunları üreten şirket olan BioNTech’teki ortaklara gönderdi. COVID-19 mRNA aşılarından biri. BioNTech, bir bağışıklık tepkisini tetikleyebilecek proteinleri bulmak için tümörler üzerinde gen dizilimi gerçekleştirdi. Daha sonra bu bilgiyi her hasta için kişiselleştirilmiş bir mRNA aşısı oluşturmak için kullandılar. Her aşı, 20 adede kadar neoantijeni hedefledi.
19 çalışma katılımcısının 18’i için özelleştirilmiş aşılar başarıyla oluşturuldu. Ameliyattan aşının ilk dozunun verilmesine kadar olan süreç ortalama olarak yaklaşık dokuz hafta sürdü.
Aşılamadan önce tüm hastalara atezolizumab adı verilen bir ilaç verildi. Bağışıklık kontrol noktası inhibitörü olarak adlandırılan bu ilaç, kanser hücrelerinin bağışıklık sistemini baskılamasını engeller. Aşı daha sonra birkaç ay boyunca dokuz doz halinde verildi. İlk sekiz dozdan sonra, çalışma katılımcıları ayrıca PDAC için standart kemoterapi ilaçlarına ve ardından dokuzuncu takviye dozuna başladılar.
On altı gönüllü, aşı dozlarının en azından bir kısmını alacak kadar sağlıklı kaldı. Bu hastaların yarısında aşılar, hastaya özgü pankreas kanserini tanıyabilen, T hücreleri adı verilen güçlü bağışıklık hücrelerini etkinleştirmiştir. Aşılamadan sonra yapılan T hücrelerini izlemek için araştırma ekibi, MSKCC’de Dr. Benjamin Greenbaum’un laboratuvarıyla yeni bir hesaplama stratejisi geliştirdi. Analizleri, neoantijenleri tanıyan T hücrelerinin aşılamadan önce kanda bulunmadığını gösterdi. Güçlü bağışıklık yanıtları olan sekiz hastanın yarısında, T hücreleri birden fazla aşı neoantijenini hedef aldı.
Tedaviden bir buçuk yıl sonra, güçlü T’ye sahip kişilerin hiçbirinde kanser nüks etmemişti. aşıya hücre yanıtı. Buna karşılık, bağışıklık sistemleri aşıya yanıt vermeyenlerde kanser ortalama bir yıldan biraz fazla bir süre içinde nüksetti. Güçlü yanıt veren bir hastada, aşı tarafından üretilen T hücrelerinin karaciğere yayılmış küçük bir tümörü bile ortadan kaldırdığı görüldü. Bu sonuçlar, aşılar tarafından etkinleştirilen T hücrelerinin pankreas kanserlerini kontrol altında tuttuğunu gösteriyor.
“Kişiselleştirilmiş bir aşının, acilen daha iyi tedavilere ihtiyaç duyan pankreas kanseriyle savaşmak için bağışıklık sistemini harekete geçirebileceğini görmek heyecan verici.” Balachandran diyor. “Bu tür kişiselleştirilmiş aşıları diğer ölümcül kanserleri tedavi etmek için kullanabileceğimiz için de motive edici.”
Kişiselleştirilmiş aşılara neden insanların yarısının güçlü bir bağışıklık yanıtı vermediğini anlamak için daha fazla çalışma gerekiyor. Araştırmacılar şu anda aşının daha büyük bir klinik denemesini başlatmayı planlıyorlar.
Referans: “Kişiselleştirilmiş RNA neoantijen aşıları, pankreas kanserinde T hücrelerini uyarır” yazan Luis A. Rojas, Zachary Sethna, Kevin C. Soares, Cristina Olcese, Nan Pang, Erin Patterson, Jayon Lihm, Nicholas Ceglia, Pablo Guasp, Alexander Chu, Rebecca Yu, Adrienne Kaya Chandra, Theresa Waters, Jennifer Ruan, Masataka Amisaki, Abderezak Zebboudj, Zagaa Odgerel, George Payne, Evelyna Derhovanessian, Felicitas Müller , Ina Rhee, Mahesh Yadav, Anton Dobrin, Michel Sadelain, Marta Łuksza, Noah Cohen, Laura Tang, Olca Basturk, Mithat Gönen, Seth Katz, Richard Kinh Do, Andrew S. Epstein, Parisa Momtaz, Wungki Park, Ryan Sugarman, Anna M. Varghese, Elizabeth Won, Avni Desai, Alice C. Wei, Michael I. D’Angelica, T. Peter Kingham, Ira Mellman, Taha Merghoub, Jedd D. Wolchok, Uğur Şahin, Özlem Türeci, Benjamin D. Greenbaum, William R. Jarnagin, Jeffrey Drebin, Eileen M. O’Reilly ve Vinod P. Balachandran, 10 Mayıs 2023, Nature.
DOI: 10.1038/s41586-023-06063-y