Araştırmacılar, KOAH hastalarında hasarlı akciğer dokusunu onarmak için hastaların kendi P63+ akciğer progenitör hücrelerini başarıyla kullanarak yaşam kalitelerini artırdı. Aşama I klinik denemesinden elde edilen ilk sonuçlar umut vericiydi; akciğer fonksiyonunda, nefes darlığında ve egzersiz kapasitesinde iyileşme olduğunu gösteriyordu; ayrıca aşama II denemesi için planlar da yapılıyordu.
Araştırmacılar yaralı akciğeri iyileştirme potansiyelini ortaya koydu Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) hastalarındaki doku ilk kez kendi akciğer hücrelerini kullanıyor.
Yakın zamanda İtalya’nın Milano kentinde düzenlenen Avrupa Solunum Derneği Uluslararası Kongresi’nde sunulan bir çalışmada, faz I klinikten 17 katılımcının denemede, deneysel tedaviyi aldıktan sonra daha iyi nefes alma, yürüme mesafesi ve daha yüksek yaşam kalitesi elde edildi.
KOAH her yıl dünya çapında yaklaşık üç milyon insanı öldürüyor. Akciğer dokusunda ilerleyici hasara neden olan ciddi bir solunum hastalığıdır. Etkilenen doku mevcut tedavilerle onarılamaz; yalnızca hava akışını iyileştirmek için hava yollarını genişleten, bronkodilatörler olarak bilinen ilaçlarla hafifletilebilir.
Araştırmacılar, KOAH için yeni tedaviler bulmak amacıyla, aşağıdakileri yapma yeteneğine sahip kök hücreleri araştırıyorlar: vücuttaki herhangi bir hücreye farklılaşan ve kök hücrelerin soyundan gelen ve yalnızca aynı doku veya organa ait hücrelere farklılaşabilen ve normal olarak vücut tarafından hasarlı dokuyu onarmak ve değiştirmek için kullanılan progenitör hücreler. Ancak bugüne kadar, özellikle kök hücreler için sonuçlar çelişkili olmuştur.
Tongji Üniversitesi, Şangay, Çin Tıp Fakültesi’nden Profesör Wei Zuo ve Çin’deki Regend Therapeutics Ltd’nin baş bilim insanı ve meslektaşları, P63+ akciğer progenitör hücreleri adı verilen bir hücre türünün KOAH’tan zarar gören akciğer dokusunu yenileyip yenileyemeyeceğini araştırıyorlar.
“Kök hücre ve progenitör hücre bazlı rejeneratif tıp, en büyük olmasa da en büyüğü olabilir. sadece KOAH’ı tedavi etmeyi umuyorum” dedi kongreye. “P63+ progenitör hücreler, solunum yollarındaki dokuları yenileme yetenekleriyle biliniyor ve daha önce biz ve diğer bilim insanları, hayvan deneylerinde bu hücrelerin alveollerdeki (akciğerlerdeki küçük hava keseleri) hasar görmüş epitel dokusunu onarabildiklerini göstermiştik. solunan hava ile akciğerlere kan akışı arasındaki gaz alışverişinde hayati rol oynar.”
Bu ilk aşama I klinik deneyinde araştırmacılar, P63+ projenitör hücrelerini akciğerlerden almanın etkinliğini ve güvenliğini araştırmaya koyuldu. 20 KOAH hastasının akciğerleri, bunları tekrar hastaların akciğerlerine nakletmeden önce laboratuvarda milyonlarca kez daha büyütmek için kullanıldı.
“Denememizde hastaların %35’inde şiddetli KOAH vardı ve %53’ünde KOAH vardı. son derece şiddetli KOAH. Genellikle bu kadar şiddetli KOAH’lı birçok hasta, hastalıklarının ilerlemesi durumunda oldukça hızlı bir şekilde ölür. Progenitör hücreleri hastaların kendi solunum yollarından toplamak için fırça içeren küçük bir kateter kullandık. Hücreleri bin milyona kadar daha oluşturacak şekilde klonladık ve ardından hasarlı akciğer dokusunu onarmak için bunları bronkoskopi yoluyla hastaların akciğerlerine geri naklettik.”
20 hastadan 17’si tedavi edildi. bu şekilde üç kişi kontrol grubunu oluşturamadı. Tedaviyi ne kadar iyi tolere ettiklerini ve etkinliğini değerlendirmek için tedaviden sonraki 24 hafta içinde değerlendirildiler.
Hücre tedavisi tüm hastalar tarafından iyi tolere edildi. 12 hafta sonra, akciğerler ve kan dolaşımı arasındaki hava değişiminin ne kadar iyi olduğunu test eden akciğerlerin medyan (ortalama) difüzyon kapasitesi (DLCO), tedaviden önceki %30’dan %39,7’ye yükseldi ve daha sonra 24 yaşında %40,3’e yükseldi. Tedavi gören hastalarda haftalar. Altı dakikalık yürüme mesafesi testinde (6DYM) kat edilen ortalama mesafe, tedavi öncesinde 410 metreden 24 haftada 447 metreye yükseldi. Yaşam kalitesi testindeki (St George Solunum Anketi veya SGRQ) medyan puan, bir iyileşmeye işaret ederek yedi puan azaldı. Normalde kalıcı ve ilerleyici bir akciğer hasarı türü olan hafif amfizemi olan iki hastada, tedavi akciğer hasarını onardı.
Prof. Zuo şunları söyledi: “P63+ progenitör hücre naklinin, KOAH’lı hastaların yalnızca akciğer fonksiyonlarını iyileştirmekle kalmayıp aynı zamanda nefes darlığı, egzersiz yeteneği kaybı ve inatçı öksürük gibi semptomlarını da hafiflettiğini bulduk. Bu, hastaların genellikle daha uzun yaşam beklentisiyle daha iyi bir hayat yaşayabileceği anlamına gelir.
“Amfizem ilerlerse ölüm riski artar. Bu denemede, P63+ progenitör hücre naklinin hafif amfizemi onararak akciğer hasarını ortadan kaldırabildiğini bulduk. Ancak ciddi amfizemi henüz onaramıyoruz.”
Araştırmacılar, tedavinin etkinliğini daha geniş bir hasta grubunda değerlendirecek olan ikinci aşama bir deneme planlıyor. Deneme, ABD Gıda ve İlaç İdaresi’nin (FDA) Çin’deki eşdeğeri olan Çin Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi (NMPA) tarafından onaylandı. Bu, tedavinin genel olarak KOAH hastalarına ve doktorlarına henüz sunulmadığı anlamına geliyor.
“Ancak, klinik araştırmamıza daha fazla doktor ve hastanın katılmasıyla tedaviyi daha hızlı geliştirerek hastalara fayda sağlayabiliriz. daha erken,” dedi Prof. Zuo. “Benzer bir terapötik strateji, idiyopatik pulmoner fibrozis de dahil olmak üzere ölümcül akciğer fibrotik hastalıkları olan hastalarda da test ediliyor. Tedavinin etkinliğini daha fazla akciğer hastalığı olan daha büyük insan gruplarında test edeceğiz. Yaklaşık iki ila üç yıl içinde tedaviyi klinik kullanım için geliştirmeyi umuyoruz.”
Londra Imperial College’dan (Birleşik Krallık) Profesör Omar Usmani, solunum yolu hastalıkları, astım ve KOAH ile ilgili Avrupa Solunum Derneği grubunun başkanıdır. ve kronik öksürük. Şöyle yorumladı: “Bu aşama I klinik deneyinin sonuçları cesaret verici. KOAH’ın yeni ve daha etkili tedavilere acilen ihtiyacı var; dolayısıyla bu sonuçların daha sonraki klinik araştırmalarla doğrulanması oldukça heyecan verici olacaktır. Amfizemli iki hastanın bu kadar iyi tepki vermesi de çok cesaret verici. Bu çalışmanın bir sınırlaması, progenitör hücrelerin hastalara geri nakledildiğinde alımının kontrolsüz olmasıdır. Dolayısıyla bazı hastaların akciğerlerinin transplantasyona diğerlerine göre daha iyi yanıt verip vermediğini bilmiyoruz. Bu bilgilerin gelecekteki çalışmalarda ortaya çıkacağını umuyoruz.”
Referans: “Kronik obstrüktif akciğer hastalığı tedavisi için P63+ akciğer progenitör hücrelerinin otolog nakli”, Wei Zuo ve diğerleri, 12 Eylül 2023, Avrupa Solunum Sistemi Uluslararası Toplum Kongresi 2023.
Araştırma, Regend Therapeutics Ltd. tarafından finanse edildi.