Çalışma, Fumarat Hidrataz adlı bir enzimin, bakteriyel ve viral enfeksiyonlar sırasında ortaya çıkabilen, yaşamı tehdit etme potansiyeline sahip sistemik bir enflamatuar durum olan sepsis modelinde baskılandığını gösterdi.
İltihaplı bir hastalığın ilerlemesi sırasında vücudumuzda neler ters gider? Trinity College Dublin’deki Trinity Biyomedikal Bilimler Enstitüsündeki Biyokimya ve İmmünoloji Okulu’ndaki bilim adamları, enflamatuar hastalıkların ilerlemesinin altında yatan mekanizmaları anlamada önemli bir ilerleme kaydettiler. Keşif, terapötik müdahale için umut verici yeni bir hedefi ortaya çıkardı.
Araştırmacılar, Fumarat Hidrataz adlı bir enzimin baskılanmasının, çeşitli hastalıklarda rol oynayan bir tür iltihaplı hücre olan makrofajlarda meydana geldiğini keşfettiler. Lupus, Artrit, Sepsis ve COVID-19 gibi.
Trinity’de Biyokimya Profesörü olan Profesör Luke O’Neill, önde gelen uluslararası dergi Nature’da kısa süre önce yayınlanan araştırma makalesinin baş yazarıdır.
Şöyle dedi: “Daha önce hiç kimse Fumarat Hidrataz ile iltihaplı makrofajlar arasında bir bağlantı kuramadı ve bu sürecin, vücudun çeşitli bölümlerine zarar veren iğrenç bir otoimmün hastalık olan Lupus gibi zayıflatıcı hastalıkları tedavi etmek için hedef alınabileceğini düşünüyoruz. deri, böbrekler ve eklemler dahil vücut.”
Ortak ilk yazar Christian Peace şunları ekledi: “Fumarat Hidrataz ile enflamatuar hastalıklara aracılık eden sitokinler adı verilen bağışıklık proteinleri arasında önemli bir bağlantı kurduk. Fumarat Hidrataz bastırıldığında, ‘MDA5’ ve ‘TLR7’ anahtar proteinlerine bağlanabilen ve sitokinlerin salınmasını tetikleyerek iltihaplanmayı kötüleştirebilen mitokondriden RNA salındığını bulduk. Bu süreç potansiyel olarak terapötik olarak hedeflenebilir.”
Fumarat Hidratazın, bakteriyel ve viral enfeksiyonlar sırasında ortaya çıkabilen, sıklıkla ölümcül sistemik bir enflamatuar durum olan sepsis modelinde baskılandığı gösterilmiştir. Benzer şekilde, Lupus’lu hastalardan alınan kan örneklerinde Fumarat Hidrataz önemli ölçüde azaldı.
“Bu nedenle, bu hastalıklarda Fumarat Hidratazı eski haline getirmek veya MDA5 veya TLR7’yi hedeflemek, çok ihtiyaç duyulan yeni anti-enflamatuar tedaviler için heyecan verici bir olasılık sunuyor. ” dedi Prof O’Neill.
Heyecan verici bir şekilde, bu yeni yayınlanan çalışmaya şu anda Köln Üniversitesi’nde Profesör Christian Frezza ve MRC Mitokondriyal Biyoloji’den Dr. Julien Prudent liderliğindeki bir grubun başka bir yayını eşlik ediyor. Böbrek kanseri bağlamında benzer bulgular elde eden Unit (MBU).
“Sistem belirli kanser türlerinde yanlış gidebileceğinden, olası herhangi bir terapötik hedefin kapsamı iltihaplanmanın ötesine geçebilir.” diye ekledi Prof O’Neill.
Referans: “Makrofaj fumarat hidrataz mtRNA aracılı interferon üretimini sınırlar”, yazan Alexander Hooftman, Christian G. Peace, Dylan G. Ryan, Emily A. Day, Ming Yang, Anne F. McGettrick, Maureen Yin, Erica N. Montano, Lihong Huo, Juliana E. Toller-Kawahisa, Vincent Zecchini, Tristram A.J. Ryan, Alfonso Bolado-Carrancio, Alva M. Casey, Hiran A. Prag, Ana S. H. Costa, Gabriela De Los Santos , Mariko Ishimori, Daniel J. Wallace, Swamy Venuturupalli, Efterpi Nikitopoulou, Norma Frizzell, Cecilia Johansson, Alexander Von Kriegsheim, Michael P. Murphy, Caroline Jefferies, Christian Frezza ve Luke A.J. O’Neill, 8 Mart 2023, Nature.{7 } DOI: 10.1038/s41586-023-05720-6
Trinity çalışması, Dr. Dylan Ryan’ın ortak birinci olduğu Cambridge Üniversitesi MRC MBU dahil olmak üzere sekiz üniversite arasındaki bir işbirliğidir şu anda İsviçre Federal Teknoloji Enstitüsü Lozan’da bulunan Dr. Alex Hooftman ile birlikte yazar. Los Angeles’taki Cedars Sinai Tıp Merkezi, Lupus hastalarının incelenmesine yardımcı olan bir başka önemli işbirlikçidir.
Çalışma, Avrupa Araştırma Konseyi, Tıbbi Araştırma Konseyi ve İrlanda Bilim Vakfı tarafından finanse edilmiştir. Frezza laboratuvarındaki çalışmalar da ERC tarafından destekleniyor ve bu da AB bilimi için ERC finansmanının önemini daha iyi gösteriyor.