X’e bağlı adrenolökodistrofi (X-ALD), sinir sistemini ve adrenal bezleri etkileyen, nadir görülen bir genetik bozukluktur. X kromozomu üzerindeki ABCD1 genindeki bir mutasyondan kaynaklanır ve beyin ve omurilikte sinir liflerini çevreleyen miyelin kılıfında ilerleyici hasar ile karakterizedir. Semptomlar davranış değişikliklerini, koordinasyon ve hareket güçlüğünü ve görme ve işitme kaybını içerebilir.
Bilim adamları, X’e bağlı adrenolökodistrofiyi tedavi edecek yeni bir ilaç için kontrollü bir klinik araştırmanın sonuçlarını ortaya koyuyor.
X-ALD, lökodistrofiler olarak adlandırılan, beynin beyaz maddesini etkileyen yaklaşık 50 nadir hastalık arasında en yaygın olanıdır. X-ALD’deki genetik hasar, X kromozomundaki bir kusurdan kaynaklanır. X-ALD’den etkilenen erkeklerin hareketlilik, denge ve duyusal yeteneklerinde ilerleyici bir bozulma yaşanır ve bu da idrar kaçırma ve cinsel işlev bozukluğu gibi sorunlara yol açar.
X-ALD, X kromozomu yoluyla kalıtsal olsa da, kadın taşıyıcılar da hastalığın semptomlarını yaşayabilir. Erkek çocukların yaklaşık %30’u ve yetişkin erkeklerin %60’ı, hastalığın ölümcül bir formu olan ve iki ila üç yıl içinde ölüme yol açan ensefalit geliştirir. X-ALD, dünya çapında kabaca her 20.000 doğumdan birini etkiliyor.
Şimdi, ilk kez, Avrupa ve ABD’deki tüm ilgili lökodistrofi merkezlerinden bilim adamları, X’e bağlı adrenolökodistrofi için kontrollü deney verilerini birlikte elde etmeyi başardılar. 116 hastanın 77’si leriglitazon ilacı ve 39’u plasebo aldı. İlaç, nörodejenerasyonu önleyebildiğini ve beynin yaşamı tehdit eden iltihaplanmasına karşı koruma sağlayabildiğini klinik öncesi çalışmalarda zaten göstermişti.
“Aslında, klinik araştırmamız da ilacı alan hastaların hiçbirinin beyin iltihabından etkilenmişlerdir. Buna karşılık, plasebo verilen katılımcılar arasında yüzde 15’i iki yıl içinde hastalığın bu yaşamı tehdit eden formunu geliştirdi, “diye açıklıyor çalışmanın lideri ve baş yazar Dr. Wolfgang Köhler, Nöroloji Bölümü lökodistrofi ayakta tedavi kliniği başkanı Leipzig Üniversite Hastanesi’nde.
Çalışmanın asıl amacı, ilacın X-ALD hastalarında iki yıl içinde yürüme bozukluklarının kötüleşmesini önleyeceğini göstermekti. “Bu, özellikle erken tedavi edilenlerde işe yaradı. Yürüme bozukluğu ne kadar ilerlemişse, etki o kadar az belirgindir. Genel olarak anlamlı bir fark yoktu, bu nedenle çalışmanın asıl amacına ulaşılamadı,” diye açıklıyor Dr Köhler. Bununla birlikte, birçok nokta yeni ilacın klinik bir etkisine işaret ediyordu: Beyin iltihabının önlenebileceğine dair göstergenin yanı sıra, denge bozuklukları gibi nörolojik durumlarda yaşam kalitesi üzerinde olumlu etkisi olan iyileştirmeler de vardı.
{9 }Çalışma hakkında daha fazla bilgi
Araştırmadaki tüm katılımcılar, şu anda açık etiketli bir uzatma çalışmasının parçası olarak leriglitazon tedavisine toplam beş yıl boyunca devam etme seçeneğine sahiptir. Ayrıca daha önceden beyin tutulumu olan hastalarda takip çalışmaları planlanmaktadır. “Bu bize, ileri derecede iltihaplı beyin tutulumu olan hastaları gelecekte bir ilaçla etkili bir şekilde tedavi edebileceğimize dair umut veriyor, özellikle de kök hücre nakli konusunda artık yardımcı olamayacağımız hastalara. Bu, yalnızca beyin iltihabının çok erken bir aşamasında mümkündür,” diye açıklıyor Dr. Köhler.
Leipzig Üniversitesi Hastanesi’nde, lökodistrofi ve multipl skleroz gibi miyelin bozuklukları için bir merkez kurulacak. bu yıl Almanya’da türünün ilk örneği olacak. Başlatıcı Dr. Köhler, “Bu tür nadir hastalıklar söz konusu olduğunda, ortaklaşa yeni içgörüler elde etmek ve daha fazla ilerleme kaydetmek için farklı tedavi ve araştırma alanlarının mükemmelliğini bir araya getirmek son derece önemlidir” diyor.
Referans: “Adrenomiyelonöropatili (ADVANCE) erkeklerde hastalığın ilerlemesini önlemek için leriglitazonun güvenliği ve etkinliği: randomize, çift kör, çok merkezli, plasebo kontrollü faz 2-3 denemesi” Wolfgang Köhler, Marc Engelen, Florian Eichler, Robin Lachmann , Ali Fatemi, Jacinda Sampson, Ettore Salsano, Josep Gamez, Maria Judit Molnar, Sílvia Pascual, Maria Rovira, Anna Vilà, Guillem Pina, Itziar Martín-Ugarte, Adriana Mantilla, Pilar Pizcueta, Laura Rodríguez-Pascau, Estefania Traver, Anna Vilalta , María Pascual ve Syed Hashmi, 19 Ocak 2023, The Lancet Neurology.
DOI: 10.1016/S1474-4422(22)00495-1
The Committee for Medicinal Products for Human Avrupa İlaç Ajansı’nın (EMA) kullanımı (CHMP) şu anda işareti gözden geçiriyor İspanyol ilaç şirketi Minoryx’in X-ALD’li yetişkin erkek hastaların tedavisine yönelik leriglitazon ilacı için yetkilendirme başvurusu. Bu çalışma Minoryx tarafından desteklenmiştir.