DEHB teşhisi konan 38.691 kişi ve DEHB’si olmayan 186.843 kişi üzerinde altı milyondan fazla genetik varyantı inceleyen bir çalışma yürütüldü. Bu, yaygın nörogelişimsel bozuklukla ilişkili 27 genetik risk varyantının tanımlanmasını sağladı.
Geniş bir uluslararası araştırma, insan genomunda DEHB riskini artıran genetik varyantlara sahip 27 lokus belirledi. Bu, önceki araştırmaların bulduklarının iki katından fazla.
Neden bazı kişilerde DEHB varken bazılarında olmuyor? DEHB’nin tohumu yaşamın ne kadar erken döneminde veya rahimde ekilir?
Danimarka’daki Aarhus Üniversitesi’nden bilim adamları, Nature Genetics dergisinde kısa süre önce yayınlanan büyük bir çalışmada bu soruyu yanıtlamaya yaklaştılar. .
Ulusal ve uluslararası ortaklarla birlikte araştırmacılar, DEHB’si olan 38.691 kişide ve DEHB’si olmayan 186.843 kişide altı milyondan fazla genetik varyantı inceledi. Bu sayede, yaygın nörogelişimsel bozukluk için 27 genetik risk varyantını belirlemek mümkün olmuştur.
Risk genleri beyinde ve nöronlarda ifade edilir
Çalışma, diğerlerinin yanı sıra çığır açıcıdır çünkü önceki çalışmaların belirlediğinden iki kat daha fazla risk varyantı bulur.
“Genetik varyantlar” terimi, DNA kodundaki spesifik varyasyonlar anlamına gelir. teşhisi olmayan kişilerde. DNA’daki varyantlar, örneğin, bir genin ifade edilme derecesini ve ardından gen tarafından kodlanan protein miktarını etkiler.
Genetik varyantları, yani DNA’daki varyasyonları, belirli genlere bağlayarak , araştırmacılar DEHB olan bireylerde özellikle hangi doku ve hücre tiplerinin etkilendiği konusunda yeni bilgiler edindiler. Çalışma, Danimarka iPSYCH grubu, İzlanda’daki deCODE Genetics ve Psychiatric Genomics Consortium’dan alınan verilere dayanmaktadır.
“Çalışma, DEHB’nin beyin gelişimsel bir bozukluk olarak görülmesi gerektiğini vurguluyor ve Aarhus Üniversitesi Biyotıp Bölümü’nden Profesör Ditte Demontis, bunun büyük olasılıkla beynin erken gelişimi üzerinde büyük etkisi olan genlerden etkilendiğini söylüyor. Kredi: Aarhus Üniversitesi
Ardından, araştırmacılar sonuçları farklı dokularda, hücre türlerinde ve beyin gelişim aşamalarındaki gen ifadesine ilişkin mevcut verilerle birleştirdiler ve DEHB’ye dahil olan genlerin özellikle yüksek düzeyde olduğunu keşfettiler. geniş bir beyin dokusu yelpazesinde ve beyin gelişiminin erken evrelerinde – aslında daha embriyonik aşamada. Araştırmanın ilk yazarı olan Aarhus Üniversitesi Biyotıp Bölümü’nden Profesör Ditte Demontis, “Ayrıca, araştırmacılar, beynin erken gelişimi üzerinde büyük etkisi olan genler tarafından DEHB riskini artıran maddeler, özellikle nöronlarda ifade edilen genleri, özellikle de dopaminerjik nöronları etkiler.
“Bu ilginç çünkü dopamin, beyindeki ödül tepkisiyle ilişkili bir rol oynuyor ve bir fre DEHB ilacının sık kullanılan formu, farklı beyin bölgelerindeki dopamin konsantrasyonunu artırarak çalışır. Sonuçlarımız, DEHB’si olan kişilerin beyinlerindeki dopamin dengesizliğinin kısmen genetik risk faktörlerine bağlı olduğunu gösteriyor” diyor Ditte Demontis.
Düşük konsantrasyon kapasitesi ve kısa süreli hafıza ile ilişkilidir
Profesör, DEHB’nin her biri riski biraz artıran birçok yaygın genetik varyanttan etkilendiğini söylüyor.
Aslında, araştırmacılar, gelişmiş istatistiksel modellerin yardımıyla, yaklaşık 7.300 yaygın genetik varyant olduğunu tahmin ettiler. Bu da DEHB riskini artırır. Bu varyantların büyük çoğunluğunun – yüzde 84-98’inin – diğer zihinsel bozukluklar üzerinde de etkisinin olması özellikle ilginçtir, örn. otizm, depresyon ve şizofreni.
DEHB risk varyantlarının kişinin bilişsel yeteneklerini etkileyebileceği daha önce gösterilmişti.
Araştırmacılar, bunu daha ayrıntılı araştırmak için bağımsız bir veri kümesinden verileri analiz ettiler: kapsamlı nöro-bilişsel testlerden geçmiş 4.973 kişiden oluşuyor. Hangi değişkenlerin DEHB riskini artırdığına ilişkin yeni çalışmadan elde edilen bilgileri kullanarak, bağımsız veri setinde, bir bireyin genomundaki artan DEHB risk değişkenleri yükünün, azalan okuma ve matematik becerileri, azalan dikkat ve azalan ile ilişkili olduğunu buldular. kısa süreli hafıza.
“Sonuçlar, DEHB’nin altında yatan biyolojik mekanizmalar hakkındaki bilgimizi artırıyor ve DEHB’de yer alan belirli genlere, dokulara ve hücre türlerine işaret ediyor. Ditte Demontis, bu bilgi, hastalık mekanizmalarına ilişkin daha ileri araştırmalar ve yeni ilaç hedeflerinin belirlenmesi için bir başlangıç noktası olarak kullanılabilir” diye açıklıyor.
Ve çalışmanın takip edilmesi gerektiğini vurguluyor.
{6 }”DEHB’yi etkileyen yaygın değişkenlerin yalnızca küçük bir kısmını haritaladık – potansiyel olarak var olan 7.300 değişkenden yalnızca 27’sini. Bu nedenle, daha geniş genetik çalışmalara ihtiyaç var” diyor.
Uluslararası disiplinler arası işbirliği ileriye giden yoldur
Büyük uluslararası işbirlikleri, psikiyatrik hastalıkların ve nörogelişimsel bozuklukların genetik nedenlerini belirlemek için çok önemlidir. çünkü bunu yapmak, bu koşullara sahip on veya yüzbinlerce insan üzerinde yapılan çalışmaları gerektirir. Mevcut DEHB çalışmasında olduğu gibi, genellikle genetik, psikiyatri, psikoloji, epidemiyoloji, moleküler biyoloji, istatistik, biyoinformatik ve bilgisayar bilimi gibi farklı uzmanlık alanlarına sahip 100 veya daha fazla araştırmacı yer alır.
Çalışmanın son yazarı olan Aarhus Üniversitesi Biyotıp Bölümü’nden Profesör Anders Børglum, “Genetik ve biyolojik mekanizmaları daha fazla anlamak için, DEHB’si olan daha fazla insanı içeren daha büyük çalışmalara sahip olmak önemlidir” diyor. ve Danimarka iPSYCH projesinin araştırma direktörlerinden biri.
“Ancak, genetik risk varyantlarının beyin hücrelerindeki (nöronlar) biyolojik süreçleri nasıl bozduğunu ve bunların hücrelerini belirlemeye odaklanan araştırmalar yapmak da önemlidir. beyinde bir araya gelme ve birbirleriyle iletişim kurma yolu. İkincisi için, hem beyin hücreleri hem de beynin erken gelişim evreleri, sözde mini beyinler veya beyin organoidleri şu anda inceleniyor” diyor.
Referans: “DEHB’nin genom çapındaki analizleri, 27 Ditte Demontis, G. Bragi Walters, Georgios Athanasiadis, Raymond Walters, Karen Therrien, Trine Tollerup Nielsen, Leila Farajzadeh, Georgios Voloudakis, Jaroslav Bendl, Biau Zeng, Wen Zhang, Jakob Grove, Thomas D. Als, Jinjie Duan, F. Kyle Satterstrom, Jonas Bybjerg-Grauholm, Marie Bækved-Hansen, Olafur O. Gudmundsson, Sigurdur H. Magnusson, Gisli Baldursson, Katrin Davidsdottir, Gyda S. Haraldsdottir, Esben Agerbo, Gabriel E. Hoffman, Søren Dalsgaard, Joanna Martin, Marta Ribasés, Dorret I. Boomsma, Maria Soler Artigas, Nina Roth Mota, Daniel Howrigan, Sarah E. Medland, Tetyana Zayats, Veera M. Rajagopal, ADHD Working Group of the Psychiatric Genomics Konsorsiyum, iPSYCH-Geniş Konsorsiyum m, Merete Nordentoft, Ole Mors, David M. Hougaard, Preben Bo Mortensen, Mark J. Daly, Stephen V. Faraone, Hreinn Stefansson, Panos Roussos, Barbara Franke, Thomas Werge, Benjamin M. Neale, Kari Stefansson ve Anders D. Børglum, 26 Ocak 2023, Nature Genetics.
DOI: 10.1038/s41588-022-01285-8