Weill Cornell Medicine araştırmacıları, isteğe bağlı erkek doğum kontrol yöntemi olarak potansiyel olarak hizmet edebilecek deneysel bir gebelik önleyici ilaç adayı geliştirdiler. Son araştırmalar, ilacın sperm hareketini etkili bir şekilde durdurduğunu ve sonuçta preklinik modellerde hamileliği önlediğini gösteriyor.
Weill Cornell Medicine araştırmacıları tarafından geliştirilen deneysel bir doğum kontrol ilacı adayı, spermleri geçici olarak hareket halindeyken durduruyor ve preklinik modellerde gebelikleri önlüyor . Nature Communications dergisinde 14 Şubat’ta yayınlanan çalışma, talep üzerine erkek doğum kontrol yönteminin mümkün olduğunu gösteriyor.
Araştırmanın eş-kıdemli başkanına göre, keşif, doğum kontrolü için “oyun değiştirici” olabilir. Weill Cornell Medicine’de farmakoloji profesörü olan yazarlar Dr. Jochen Buck ve Dr. Lonny Levin.
Dr. Buck ve Levin, yaklaşık 2000 yıldır var olan prezervatiflerin ve vazektomilerin bugüne kadar erkeklerin tek seçeneği olduğunu belirtti. Dr. Levin, erkek oral kontraseptifler üzerine araştırmaların kısmen, erkekler için potansiyel kontraseptiflerin güvenlik ve yan etkiler açısından çok daha yüksek bir çıtayı aşması gerektiğinden durduğunu söyledi. Erkekler hamilelikle ilgili riskleri taşımadıkları için, bu alanda erkeklerin olası doğum kontrol yöntemlerinin yan etkilerine karşı düşük bir toleransa sahip olacağının varsayıldığını açıkladı.
Bu video şunu gösteriyor: deneysel erkek doğum kontrol ilacı adayının yokluğunda (solda, araç kontrolü) veya varlığında (sağda, sAC inhibitörü) insan sperminin hareketliliği. Kredi: Dr. Melanie Balbach
Dr. Buck ve Levin başlangıçta bir erkek doğum kontrol hapı bulmak için yola çıkmadılar. Tamamlayıcı becerilere sahip arkadaşlar ve meslektaşlardı. Ancak Dr. Levin, Dr. Buck’a, biyokimyacıların uzun süredir gözünden kaçan, çözünebilir adenilil siklaz (sAC) adı verilen önemli bir hücresel sinyal proteinini izole etmesi için meydan okuduğunda, Dr. Buck karşı koyamadı. İki yılını aldı. Dr. Buck ve Levin daha sonra araştırma odaklarını sAC’yi incelemeye kaydırdılar ve sonunda laboratuvarlarını birleştirdiler.
Ekip, genetiğiyle sAC’den yoksun olacak şekilde tasarlanmış farelerin kısır olduğunu keşfetti. Daha sonra 2018’de, laboratuvarlarında doktora sonrası çalışan Dr. Melanie Balbach, bir göz rahatsızlığı için olası bir tedavi olarak sAC inhibitörleri üzerinde çalışırken heyecan verici bir keşif yaptı. sAC’yi etkisiz hale getiren bir ilaç verilen farelerin kendilerini ileri itemeyen sperm ürettiklerini buldu. Ekibe, başka bir ekibin sAC’yi kodlayan genden yoksun erkeklerin kısır ama bunun dışında sağlıklı olduğunu bildiren raporu, sAC inhibisyonunun güvenli bir doğum kontrol seçeneği olabileceği konusunda güvence verdi.
Yeni Nature Communications çalışması, tek bir sAC dozunun TDI-11861 adlı inhibitör, fare spermini iki buçuk saate kadar hareketsizleştirir ve etkileri çiftleşmeden sonra dişi üreme sisteminde devam eder. Üç saat sonra, bazı spermler hareketliliğini yeniden kazanmaya başlar; 24 saate kadar, neredeyse tüm spermler normal hareketine kavuştu.
Dişi farelerle eşleştirilmiş TDI-11861 ile tedavi edilen erkek fareler, normal çiftleşme davranışı sergiledi ancak 52 farklı çiftleşme denemesine rağmen dişileri hamile bırakmadı. Buna karşın, etkin olmayan bir kontrol maddesiyle tedavi edilen erkek fareler, eşlerinin neredeyse üçte birini hamile bıraktı.
“İnhibitörümüz 30 dakika ile bir saat arasında etki ediyor,” dedi Dr. Balbach. “Diğer tüm deneysel hormonal veya nonhormonal erkek kontraseptiflerinin sperm sayımını geri getirmesi veya onları yumurtaları dölleyemez hale getirmesi haftalar alır.”
Ek olarak Dr. Balbach, diğer hormonal ve hormonal olmayan ilaçların etkilerini tersine çevirmenin haftalar sürdüğünü belirtti. erkek kontraseptifleri geliştirilmektedir. sAC inhibitörleri saatler içinde etkisini yitirdiğinden ve erkekler bunu yalnızca gerektiği zaman ve gerektiği kadar kullandıklarından, erkeklerin doğurganlıkları hakkında günlük kararlar almalarına izin verebildiklerini söyledi.
Dr. Balbach ve Levin, TDI-11861’i geliştirmenin önemli tıbbi kimya çalışması gerektirdiğini ve bunun Tri-Institutional Therapeutics Discovery Institute (TDI) ile ortaklaşa gerçekleştirildiğini kaydetti. TDI, erken evre ilaç keşfini hızlandırmak için Weill Cornell Medicine, Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi ve The Rockefeller Üniversitesi’nden araştırmacılarla birlikte çalışıyor.
“TDI ile Buck/Levin laboratuvarı arasındaki bu son derece verimli işbirliği, gücü açıkça gösteriyor. ilaç eğitimi almış ilaç keşfi bilim adamlarını akademik yenilikçilerle ortaklık kurmak,” dedi. Weill Cornell fakültesi ve kursiyerleri tarafından yürütülen araştırmalardan doğan teknolojilerin çevirisini ve ticarileştirilmesini hızlandıran ofis. Ek olarak, Enterprise Innovation, bu keşfin yeni kurulan şirketlere lisans verilmesine öncülük ediyor.
Dr. Levin, “Ekip, sAC inhibitörlerini insanlarda kullanım için daha uygun hale getirmeye şimdiden çalışıyor,” dedi. Dr. Buck ve Levin, Sacyl Pharmaceuticals’ı şirketin baş bilim sorumlusu olarak görev yapan meslektaşı Dr. Gregory Kopf ile birlikte kurdu.
Ekibin bir sonraki adımı, deneylerini farklı bir klinik öncesi modelde tekrarlamak. Dr. Buck, bu deneylerin, sAC inhibisyonunun sağlıklı insan erkeklerde sperm hareketliliği üzerindeki etkisini test edecek insan klinik deneylerinin temelini oluşturacağını söyledi.
İlaç geliştirme ve klinik deneyler başarılı olursa, Dr. Levin bir gün bir eczaneye girip bir adamın “erkek hapı” istediğini duymayı umduğunu söyledi.
Referans: “Çözünür adenilil siklazın akut inhibisyonu yoluyla talep üzerine erkek doğum kontrolü” yazan Melanie Balbach, Thomas Rossetti, Jacob Ferreira, Lubna Ghanem, Carla Ritagliati, Robert W. Myers, David J. Huggins, Clemens Steegborn, Ileana C. Miranda, Peter T. Meinke, Jochen Buck ve Lonny R. Levin, 14 Şubat 2023, Nature Communications.
DOI: 10.1038/s41467-023-36119-6