Bilim adamları, öğrenme ve hafızanın CaMKII enziminin enzimatik değil yapısal işlevlerine bağlı olduğunu keşfettiler. Bu atılım, öğrenmeyi ve hafızayı etkilemeden, özellikle enzimin enzimatik aktivitesini hedefleyen inhibitörlerin kullanılmasıyla, Alzheimer ve muhtemelen Down sendromu için yeni tedavilere yol açabilir.
Bellek mekanizmalarının ortaya çıkarılması, yenilikçi yaklaşımların önünü açabilir. Alzheimer ve diğer çeşitli nörolojik rahatsızlıklara yönelik tedaviler.
Colorado Üniversitesi Anschutz Tıp Kampüsü’nden araştırmacılar, öğrenme ve hafıza için gerekli mekanizmalar hakkında “paradigma değiştiren” bir keşifte bulundular. Bu bulgular Alzheimer hastalığı ve muhtemelen Down sendromu için yeni tedavilerin önünü açma vaadini taşıyor.
Çalışma yakın zamanda Nature dergisinde yayınlandı.
Araştırmacılar 30 yılı aşkın bir süredir şunu düşünüyorlardı: Öğrenme ve hafıza için çok önemli olan LTP veya uzun vadeli güçlenme, CaMKII olarak bilinen bir enzimin enzimatik eylemlerini gerektiriyordu.
Ancak, Farmakoloji profesörü Ph.D. Ulli Bayer liderliğindeki bir araştırma ekibi Colorado Üniversitesi Tıp Fakültesi, LTP’nin CaMKII’nin enzimatik değil yapısal işlevlerini gerektirdiğini buldu.
Bayer bunun önemli olduğunu söyledi, çünkü yalnızca CaMKII’nin enzimatik aktivitesi, ancak hafıza ve öğrenme için gerekli yapısal işlevler değil.
Bayer’in laboratuvarı tarafından yapılan önceki çalışmalar, enzimatik CaMKII aktivitesinin engellenmesinin beyindeki amiloid-beta (Abeta) plaklarının bazı etkilerine karşı koruma sağladığını gösterdi. , Alzheimer hastalığının (AD) ayırt edici bir özelliğidir.
Araştırmacılar, LTP’yi bozmadan Abeta etkilerinden koruyan ve yan etkileri zayıflatmadan bir dizi beyin hastalığının tedavisinde potansiyel olarak faydalı hale getiren bir grup inhibitör buldu.{ 4}
Çalışmanın kıdemli yazarı Bayer, “Sonuçlar, CaMKII aktivite inhibitörlerinin belirli bir sınıfının aslında Alzheimer hastalığı da dahil olmak üzere beyin rahatsızlıklarını tedavi etmek için kronik olarak kullanılabileceği yönündedir” dedi. “Bu süper yeni bir şey, çünkü daha önce herhangi bir CaMKII aktivite inhibitörünün öğrenme ve hafızanın temelinde yatan sinaptik plastisiteyi bloke edeceği ve dolayısıyla kronik kullanımlarının karşıt endike olacağı düşünülmüştü.”
Bayer, inhibitörlerin işe yarayıp yaramadığını söyledi. insanlar için mevcut herhangi bir AD tedavi stratejisiyle birlikte ek faydalar sağlayabilirler.
“Bunun nedeni farklı mekanizmaların hedeflenmesidir” dedi. “Abeta’nın aşağı yönlü etkilerini hedefliyoruz. Bunun tedavi edici olduğunu iddia etmiyoruz bile, ancak hafıza kaybı ve öğrenmenin en yıkıcı belirtilerinden bazılarını önemli ölçüde hafifletme potansiyeline sahip.”
Bayer laboratuvarı şu anda, araştırmacılar tarafından yapılan tahminlerin olup olmadığını test ediyor. çığır açan makalelerden insan terapisi için yararlanılabilir.
Referans: “CaMKII’nin enzimatik fonksiyonları yerine yapısal LTP indüksiyonu” Yazan: Jonathan E. Tullis, Matthew E. Larsen, Nicole L. Rumian, Ronald K. Freund, Emma E. Boxer, Carolyn Nicole Brown, Steven J. Coultrap, Howard Schulman, Jason Aoto, Mark L. Dell’Acqua ve K. Ulrich Bayer, 30 Ağustos 2023, Doğa.
DOI: 10.1038/ s41586-023-06465-y