Yeni araştırmalar, RNF41 proteinini kronik karaciğer hastalıklarının tedavisinde önemli bir hedef olarak tanımladı ve farelerde RNF41 proteininin üretimini artırmanın iltihaplanmayı azaltabileceğini ve karaciğer yenilenmesini artırabileceğini gösterdi.
Yeni araştırmalar, RNF41 proteininin karaciğer fibrozunda oynadığı rolü ortaya koyuyor.
Araştırmacı Pedro Melgar tarafından yürütülen bir araştırmaya göre, RNF41 proteini iki kronik karaciğer hastalığına karşı mücadelede yeni bir terapötik hedef olabilir: siroz ve karaciğer iltihabı -Barselona Üniversitesi Tıp ve Sağlık Bilimleri Fakültesi Biyotıp Bölümü’nden Lesmes. Bulgular kısa süre önce Science Translational Medicine dergisinde yayınlandı.
Bu çalışma, bağışıklık sisteminin savunma hücrelerinde önemli bir rol oynayan makrofajlarda RNF41 proteini üretimini artıran ilaçların tasarımına yol açabilir. karaciğer hasarına yanıt ve kronik karaciğer hastalığının ilerlemesinde.
“Bu potansiyel terapötik hedef, makrofajların kronik karaciğer hastalıklarının ve inflamasyon ve fibrozis ile karakterize edilen diğer hastalıkların kontrolünde oynadığı rolün yeni bir ana düzenleyicisini temsil eder. ” diyor August Pi i Sunyer Biyomedikal Araştırma Enstitüsü (IDIBAPS), Karaciğer ve Sindirim Hastalıklarında Biyomedikal Araştırma Ağı Merkezi (CIBEREHD) ve Massachusetts Teknoloji Enstitüsü (MIT, ABD) üyesi Pedro Melgar-Lesmes.
“Bulgularımız, diye ekliyor: doğuştan gelen bağışıklığın ve özellikle makrofaj aktivitesinin düzenlenmesinin, karaciğer fibrozuyla savaşmak ve karaciğer yenilenmesini artırmak için çok önemli olduğunu vurguluyor.”
RNF41 proteininin rolü nedir? karaciğer fibrozunda mı?
Çalışma, enflamatuar süreçlerle ilgili bir protein olan RNF41’in, hastalığın kaynağına bakılmaksızın karaciğer sirozlu hastaların karaciğer örneklerinden izole edilen makrofajlarda daha düşük olduğunu ortaya koyuyor. Karaciğer fibrozlu farelerde, proteinin karaciğer makrofajlarındaki ifadesi de azalır.
Ekip, karaciğer makrofaj hücre kültürlerinde uzun süreli bir iltihaplanma sürecinin RNF41 proteininde azalmaya yol açtığını bulmuştur. Melgar-Lesmes, “Bu nedenle, makrofajlarda RNF41’in azalmasından kronik enflamasyon sorumlu olabilir” diyor.
RNF41 protein işlevinin geri kazanılabildiği farelerde, sonuçlar, fibrozun daha iyi ortadan kaldırıldığını, karaciğer iltihabının azaldığını göstermiştir. , ve artan karaciğer rejenerasyonu.
Yenilikçi bir metodoloji
Bu sonuçları elde etmek için, dendrimer-grafit nanopartiküllerin (DGNP) – biyotıbba ilgi duyulan fonksiyonel özelliklere sahip moleküller – kullanımına dayalı yenilikçi bir metodoloji — ekip tarafından tasarlanmış kullanılmıştır. Ek olarak, antikorlara bağlı manyetik küreler (MACS) kullanılarak makrofajların spesifik izolasyon tekniği de uygulanmıştır. Bu, bu nanopartiküllerin fibrotik karaciğerdeki iltihaplı makrofajlarda seçici gen tedavisinde etkili olduğunu göstermiştir.
Paralel olarak, in vitro çalışmalar, RNF41 proteininin fibrotik fare karaciğerlerinin makrofajlarında kaybolması durumunda bir artmış fibroz, karaciğer hasarı ve bazı ölümlere yol açan inflamatuar sitokinler. Melgar-Lesmes, “Bu bize RNF41 proteininin karaciğer hastalığında fibroz ve kronik iltihabın üstesinden gelmek için gerekli olduğunu gösteriyor” diyor.
Ekibin gelecekteki araştırma hatları, hangi proteinlerin makrofajlarda RNF41 proteinini kontrol ettiğini belirlemeye odaklanacak. Araştırmacı, “Bu, makrofajların inflamasyon ve karaciğer fibrozundaki rolünün düzenlenmesinde bu anahtar proteinin ifadesini artıracak yeni ilaçlar tasarlamamıza olanak tanıyacak” diye sözlerini sonlandırıyor.
Referans: “RNF41, makrofaj güdümlü orkestrasyonları Alazne Moreno-Lanceta, Mireia Medrano-Bosch, Yilliam Fundora, Meritxell Perramón, Jessica Aspas, Marina Parra-Robert, Sheila Baena, Constantino Fondevila, Elazer R. Edelman, Wladimiro Jiménez ve Pedro Melgar-Lesmes tarafından yazılan fibrosis rezolüsyonu ve hepatik rejenerasyon”, 12 Temmuz 2023, Science Translational Medicine.
DOI: 10.1126/scitranslmed.abq6225