Sadece “Tek Kullanımlık” Bir Organ Değil: Timüsünüz Hayatınızı Kurtarıyor Olabilir

Sadece “Tek Kullanımlık” Bir Organ Değil: Timüsünüz Hayatınızı Kurtarıyor Olabilir
Sadece “Tek Kullanımlık” Bir Organ Değil: Timüsünüz Hayatınızı Kurtarıyor Olabilir
Thymus Human Body Scan

Harvard öncülüğünde yürütülen yeni araştırma, timus organının bağışıklık sağlığını korumada ve yetişkinlerde kanseri önlemede oynadığı kritik role ışık tuttu. Çalışma, timusları alınan kişilerin, kanser riskinde iki kat artış da dahil olmak üzere, çeşitli nedenlerle ölüm riskinin oldukça yüksek olduğunu ortaya koydu.

Araştırmalar, belirli bir organın kanserde kritik bir role sahip olduğunu gösteriyor. bağışıklık sağlığı, özellikle kanserin önlenmesinde.

Birçok insan timüslerinin nerede olduğunu veya ne işe yaradığını söyleyemedi ve doktorlar bile uzun süredir bunun yetişkinlerde harcanabilir olduğunu düşünüyor. Bununla birlikte, Harvard liderliğindeki son araştırmalar, göğüste yer alan ve ceviz büyüklüğündeki bu organın, yaşlandıkça bağışıklık sağlığımızı korumak ve özellikle kanserden korunmak için gerekli olduğunu öne sürüyor. özellikle kanserin önlenmesinde.

Araştırma, timüs çıkarılması yapılan kişilerden alınan verileri değerlendirdi ve yaptırmayanlarla karşılaştırdı. Bulgular, kanser ve otoimmün hastalıklar da dahil olmak üzere çeşitli nedenlerden ölüm riskinin timusları alınanlarda neredeyse üç kat daha yüksek olduğunu ortaya koydu. Spesifik olarak, kanser riski iki katına çıktı ve otoimmün hastalık riskinde mütevazı bir artış oldu.

Gerald ve Darlene Jordan’dan David Scadden, “Riskin büyüklüğü asla beklemeyeceğimiz bir şeydi” dedi. Massachusetts General Hospital’daki araştırmacılarla işbirliği içinde The New England Journal of Medicine’de yayınlanan çalışma bağlantısını yöneten Tıp Profesörü ve Kök Hücre ve Rejeneratif Biyoloji Bölümü profesörü.

“Timusun genel sağlık üzerinde bir etkiye sahip olması, kanser gelişimine karşı korunmanın bir yolu gibi görünüyor.”

Scadden’a göre timus en hızlı yaşlanan organdır. Erken çocukluk döneminde T hücrelerinin çalkalanmasında en aktif olan, ergenlik civarında yağ dokusuna dönüşmeye başlar. Bu nedenle, onlarca yıldır bilim adamları bunun yetişkinlikte sınırlı bir amaca hizmet ettiğini varsaydılar. Genellikle timus kanseri gibi organın kendisiyle ilgili sorunlar nedeniyle veya kalbin önünde yer aldığı ve genellikle cerrahın yolunu tıkadığı için diğer kardiyotorasik ameliyatlar sırasında çıkarılır.

Yine de son yıllarda bilim adamları, Timusun biz yaşlandıkça vücudun genel T hücresi popülasyonunun çeşitliliğine katkıda bulunan T hücreleri yapmaya devam ederek sağlığımızda çok büyük bir rol oynadığından şüphelenmeye başladık.

Kameron Kooshesh, David Sykes, David Scadden, and Karin Gustafsson

Kameron Kooshesh, (soldan), David Sykes, David Scadden ve Karin Gustafsson, MGH’deki laboratuvarlarında çalışırken. Kredi: Kris Snibbe/Harvard Personel Fotoğrafçısı

“Bu çalışma, timusun yetişkin sağlığını korumak için ne kadar hayati olduğunu gösteriyor,” dedi Scadden.

İlk yazar Kameron Kooshesh’in ilgisini çekti. Harvard Tıp Fakültesi’nde ikinci yıl nöroloji dersi sırasında yetişkin timusu hakkında sorular. Otoimmün hastalığı miyastenia gravis olan hastalarda sinir uçlarının T-hücresinin neden olduğu bağışıklık yıkımını durdurmanın bir yolu olarak timüsün cerrahi olarak çıkarılmasının önerildiğini öğrendi. Kooshesh, “Yine de, ameliyathanelerdeki klinik eğitim bana timüsün yetişkinlerde körelmiş olduğunun düşünüldüğünü öğretti” dedi. “Bu iki felsefe birbirine taban tabana zıt görünüyordu ve ben daha fazlasını öğrenmek istiyordum.”

Kooshesh, çalışma için timus çıkarılmış 1.146 yetişkin hastanın yanı sıra benzer ameliyatlar geçirmiş ancak demografik olarak eşleşen kontrol hastalarından veri çıkardı. timuslarını tuttu. Kooshesh ve Scadden, ekibin timektomi hastalarının epidemiyolojisi etrafındaki istatistiksel sorgularını yönlendirmesine yardımcı olan biyoistatistikçi Brody Foy ve T hücresi biyolojisi uzmanı Karin Gustafsson ile işbirliği içinde çalıştı. MGH’den David Sykes, ekibin hastalardan kan alımını kolaylaştırmasına yardımcı oldu.

Beş yıldan uzun takip süresi olan tüm hastaları içeren bir analizde, timektomi grubunda ölüm oranı genel ABD popülasyonuna göre daha yüksekti — Yüzde 9’a karşı yüzde 5,2, kanser nedeniyle ölüm veya yüzde 2,3’e karşı yüzde 1,5.

T hücresi üretimi ölçülen bir hasta alt grubunda, timusları alınmış olanlar hem yardımcı hem de sitotoksik T hücreleri dahil olmak üzere daha az yeni T hücresi üretimine sahipti. Bu hastaların kanlarında ayrıca otoimmünite ve kanserle ilişkili küçük sinyal proteinleri olan proinflamatuar sitokinlerin seviyeleri daha yüksekti.

“Timektomi geçirmiş hastalarda ölüm ve kanserin boyutu en büyük sürprizdi. benim için,” dedi, şimdi MGH’de bir dahiliye uzmanı olan Kooshesh. “Ne kadar çok kazarsak, o kadar çok şey bulduk: Sonuçlar bize timus eksikliğinin bağışıklık fonksiyonunun temel yönlerini bozduğunu gösterdi.”

Analiz, hızlı genetik dizilemedeki son gelişmelerle kolaylaştırıldı. T-hücre reseptörleri (TCR’ler). TCR dizileme adı verilen teknoloji, bilim adamlarının yalnızca farklı T hücresi türlerini tanımlamasına değil, aynı zamanda genel bir popülasyon olarak çeşitliliklerini ölçmesine de olanak tanıyan yeterli çözünürlüğe sahiptir.

Referans: “Yetişkinlerde Timus Çıkarmanın Sağlık Sonuçları” Kameron A. Kooshesh, Brody H. Foy, David B. Sykes, Karin Gustafsson ve David T. Scadden, 3 Ağustos 2023, New England Journal of Medicine.
DOI: 10.1056/NEJMoa2302892

Çalışma, Tracey ve Craig A. Huff Harvard Kök Hücre Enstitüsü Araştırma Destek Fonu, Gerald ve Darlene Jordan Tıp Profesörlüğü, Ulusal Sağlık Enstitüleri, Amerikan Hematoloji Derneği, İsveç Araştırma Konseyi ve John S. Macdougall Jr. ve Olive R. Macdougall Fonu.