Normal bir kalbin (solda) ve enerji üretimi eksikliğinin kalp yetmezliğinin bir işareti olan odacıkların genişlemesine neden olduğu bir kalbin (sağda) kesitleri. Kredi: Paul Delgado-Olguin/The Hospital for Sick Children (SickKids)
Kalp yetmezliği genellikle yalnızca kalp zaten kötüleştiğinde teşhis edilir. Bunun nedeni büyük ölçüde, kalp yetmezliği yaşayan kişilerin yaklaşık yüzde 70’inin nedeninin bilinmemesidir.
Hasta Çocuklar Hastanesi’ndeki (SickKids) araştırmacılar, kalp yetmezliğinin en erken belirtilerinden birinin kalp yetmezliği olduğunu keşfettiler. Bulgular, kalp bozulmaya başlamadan önce kalp yetmezliğini önlemek için potansiyel bir yol sunan kalbin enerji üretme yönteminde değişiklik.
Çeviri Tıbbı programında Bilim İnsanı olan Dr. Paul Delgado-Olguín liderliğinde, ve Ted Rogers Kalp Araştırmaları Merkezi tarafından desteklenen araştırma, kalp yetmezliğinin altında yatan nedenlerin çeşitliliğini açıklamaya da yardımcı olabilir.
“Enerji üretimindeki düzensizliğin kalp yetmezliğinin en erken belirtisi olduğunu öğrendiğimizde şaşırdık. , ”diyor Delgado-Olguín. “İnsanlar enerji üretimindeki eksikliği ileri evre kalp yetmezliğiyle ilişkilendirir, ancak bulgularımız bunun aslında kalp yetmezliğinin bir sonucu değil, nedeni olabileceğini gösteriyor.”
Enerji üretimindeki değişiklikler kalp bozulmasına işaret ediyor
{6 }Sağlıklı bir kalpte lizin demetilaz 8 (Kdm8) adı verilen bir protein, enerji üretimini azaltan başka bir protein olan TBX15’i baskılayarak metabolizma olarak da bilinen dengeli bir enerji kullanımının sürdürülmesine yardımcı olur.
13 Şubat 2023’te yayınlandı Nature Cardiovascular Research dergisinde araştırma ekibi, kalp yetmezliğinin sonraki bir aşamasında insan kalplerinde DNA’nın proteinlere dönüştürülme süreci olan gen ekspresyonu üzerine geniş bir veri setini analiz etti ve KDM8’in daha az aktif olduğunu buldu. Bu, TBX15’in daha yüksek oranda ifade edilmesini sağlayarak metabolizmada değişikliklere yol açtı. Araştırmacılar ayrıca TBX15’in, enerji üretim genlerinin en güçlü şekilde bastırıldığı kalplerde en yüksek seviyelerde ifade edildiğini buldu.
“Vücudumuzdaki enerji üretimini düzenlemeye yardımcı olan birçok gen var, ancak bu genlerdeki değişiklikleri tespit edebildik. Delgado-Olguín, “kalp yetmezliğinin erken bir belirtisi olarak enerji üretimindeki değişikliği belirledikten sonra, araştırma ekibi metabolik yolların nasıl değiştirilebileceğini keşfetmek için daha ayrıntılı araştırmalar yaptı. başarısızlığı önleyin. Bunu yaparken, enerji metabolizmasını düzenleyen nikotinamid adenin dinükleotit (NAD+) yolunun daha az aktif olduğunu buldular. Ekip daha sonra NAD+ enjeksiyonları sağlayarak ve enerji üretimini artırarak bir fare modelinde kalp yetmezliğine müdahale edip önleyebildi.
“Bu araştırma, kalp yetmezliğini hasar görmeden önce önlemek için belirli metabolik yolları değiştirmenin mümkün olabileceğini gösteriyor. kalp başlar,” diyor Delgado-Olguín.
Hassas sağlık, kalp yetmezliğini tahmin etmeye ve önlemeye yardımcı olabilir
Çalışma ekibi için bu araştırma, SickKids’te Precision Child Health’in geleceğine katkıda bulunmaya yardımcı oluyor , her çocuğa kişiselleştirilmiş bakım sunmaya yönelik bir hareket.
“Kalp yetmezliği çok çeşitlidir,” diyor Delgado-Olguín. “Ancak bir kişinin belirli bir kalbinin enerjiyi erkenden verimli bir şekilde kullanmadığını ve kalp yetmezliği riski altında olduğunu belirleyebilirsek, kardiyak bozulmayı önleyebilecek belirli metabolik yolları hedefleyen tedaviye nasıl tepki vereceğini tahmin edebiliriz.”{ 4}
Geç evre kalp yetmezliğinde NAD+ tedavisine ilişkin uluslararası araştırma devam ederken, ekip Delgado-Olguín Laboratuvarı’ndan yapılan bu son araştırmanın erken teşhis ve önleyici tedavi konusunda yeni araştırmalara yol açacağını umuyor.
Referans: Abdalla Ahmed, Jibran Nehal Syed, Lijun Chi, Yaxu Wang, Carmina Perez-Romero, Dorothy Lee, Etri Kocaqi, Amalia Caballero, Jielin Yang, Quetzalcoatl Escalante-Covarrubias “KDM8, dilate kardiyomiyopatinin başlamasını önlemek için kardiyak metabolizmayı epigenetik olarak kontrol eder” , Akihiko Ishimura, Takeshi Suzuki, Lorena Aguilar-Arnal, Gerard Bryan Gonzales, Kyoung-Han Kim ve Paul Delgado-Olguín, 13 Şubat 2023, Nature Cardiovascular Research.
DOI: 10.1038/s4416 1-023-00214-0
Bu araştırma, Kanada Sağlık Araştırma Enstitüleri (CIHR) tarafından finanse edilmiştir.