Mount Sinai’den bilim adamları, Alzheimer hastalığında (AD) DNA metilasyonunun rolüne ilişkin yeni bilgiler sağladı. Çalışmalarına göre, DNA metilasyonu AD ile ilgili genlerin ve proteinlerin ortak ifade ağları üzerinde önemli bir etkiye sahiptir. Sonuç olarak bu, potansiyel olarak yeni nöropatolojik süreçleri ve moleküler mekanizmaları ortaya çıkarabilir ve sonuç olarak Alzheimer hastalığı için yenilikçi terapötik müdahalelerin geliştirilmesiyle sonuçlanabilir.
Yeni analitik yaklaşımdan elde edilen bulgular, yeni terapötik yöntemlerin keşfedilmesine katkıda bulunabilir. Alzheimer hastalığı için hedefler.
Mount Sinai araştırmacıları bugün (22 Şubat 2023) Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association’da DNA metilasyonunun rolüne yeni bir ışık tutan bir çalışma yayınladılar. Alzheimer hastalığı (AD). Çalışma, DNA metilasyonunun AD ile ilişkili gen ve protein ortak ifade ağları üzerinde derin bir etkiye sahip olduğunu ve hastalığa yönelik yeni tedaviler geliştirmek için yeni nöropatolojik süreçlerin ve moleküler mekanizmaların keşfedilmesine yol açabileceğini buldu.
Çalışma DNA metilasyonunun gen ve protein ekspresyonu üzerindeki etkisini ölçmek için yeni bir analitik yaklaşım ve Mount Sinai Beyin Bankası’ndan büyük bir ölüm sonrası kontrol, hafif bilişsel bozukluk (MCI) ve AD beyinleri kohortu kullanılarak gerçekleştirildi. Araştırmacılar, beynin bellek işleme dahil çeşitli işlevlerde yer alan bir bölgesi olan parahipokampal girustaki genom çapında metilomik varyasyonların profilini çıkardılar ve bu değişikliklerin mRNA ve protein ortak ifade ağları üzerindeki etkisini araştırdılar. AD’de normal kontrollere kıyasla 270 farklı diferansiyel olarak metillenmiş bölge (DMR’ler) keşfettiler ve temel bulgularını bağımsız bir kohort (Dini Emirler Çalışması ve Hafıza Değerlendirme Projesi, ROSMAP) kullanarak doğruladılar.
“Çalışmamız, Alzheimer hastalığında çoklu omiklerin yüksek verimli profilini entegre etmeye yönelik ilk kapsamlı çabayı temsil ediyor”, kıdemli yazar, PhD, Willard T.C. Johnson Nörogenetik Araştırma Profesörü ve Sina Dağı Dönüştürücü Hastalık Modelleme Merkezi Direktörü. “Çok ölçekli ağ düzeyinde gelecekteki veri entegrasyonu için bir çerçeve sağlıyor ve Alzheimer hastalığında ilaç keşfi için yeni hedeflerin keşfedilmesine yol açabilir.”
Bu çalışmanın sonuçları, DNA metilasyonu ile gen/protein ekspresyonu arasındaki ilişkiyi araştırmak için yeni bir yaklaşım sunuyor ve AD gibi insan hastalıklarında epigenetik mekanizmaların önemini vurguluyor. Araştırmacılar, tek tek hücre tiplerinin DNA metilasyon profillerine yeni bilgiler sağlayabilecek, tek hücre düzeyinde çok ölçekli ağlar üzerindeki metilomik varyasyonu ve etkileri incelemek için yöntemlerini genişletmeyi planlıyorlar.
Referans: “Alzheimer hastalığında çok ölçekli gen ağlarının genom çapında metilomik düzenlemesi” 22 Şubat 2023, Alzheimer s & Dementia.
DOI: 10.1002/alz.12969
Finansman: NIH/Ulusal Yaşlanma Enstitüsü