Bristol Üniversitesi tarafından yürütülen araştırma, yeni bir osteoporoz önleyici ilaç olan romozozumabın, şiddetli osteoporozu olan kadınlarda kırık riskini azaltmadaki etkinliğine rağmen potansiyel olarak kalp krizi riskini artırabileceğini öne sürüyor. Yaklaşık 34.000 kişinin genetik verilerinin kullanıldığı çalışma, romosozumab tarafından bloke edilen protein olan sklerostin düzeylerinin düşürülmesinin, diğer sağlık risklerinin yanı sıra kalp krizi riskini %30 oranında artırabileceğini gösterdi.
{6 }Çalışma, yaklaşık 34.000 kişinin genetik verilerini analiz etti.
Bristol Üniversitesi tarafından yönetilen ve yakın zamanda Arthritis & Rheumatology’de yayınlanan bir araştırma, şu anda yeni bir osteoporoz önleyici ilaç olan romosozumab ile ilişkili potansiyel güvenlik risklerini vurgulamaktadır. NHS tarafından sunulmaktadır. Çalışma, 34.000’e yakın kişiden alınan genetik verileri inceledi.
Romosozumab’ın, şiddetli osteoporozu olan kadınlarda kırık riskini önemli ölçüde azalttığı bulundu. Bununla birlikte, klinik çalışmalardan elde edilen veriler, ilaca bağlı kalp krizi riskinde potansiyel bir artış olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, bu konuda daha fazla araştırma tutarsız sonuçlar vermiştir.
Bristol Tıp Okulu araştırmacıları liderliğindeki uluslararası bir ekip, kemikten salgılanan bir protein olan sklerostinin daha düşük dolaşım seviyelerine doğru genetik bir eğilimi olup olmadığını araştırmaya çalıştı. kemik oluşumunu engelleyen hücreler- kalp krizi riskini artırabilir. Bunun, kemik oluşumunu uyaran ve sklerostini bloke ederek kemik yoğunluğunu artıran romozozumab ilacının verilmesinin etkisini taklit ettiğini öne sürüyorlar.
Jon Tobias, Bristol Tıp Fakültesi Romatoloji Profesörü: Üniversitede Translasyonel Sağlık Bilimleri Bristol’den ve çalışmanın baş yazarlarından biri şöyle açıklıyor: “Osteoporoz genellikle yaşlı insanları, özellikle de kemiklerin zayıfladığı ve kırılmaya daha yatkın hale geldiği kadınları etkiler. Romosozumab, kemik hücreleri tarafından üretilen ve kemik yoğunluğunu olumsuz yönde etkileyen protein sklerostini bloke ederek bu durumu tedavi etmede oldukça etkili olan yeni bir ilaç türüdür. Aylık enjeksiyonlar halinde uygulanan ilaç, kemik yoğunluğunun artmasına ve kırık riskinin azalmasına yardımcı olur.
“Romosozumab’ın sklerostini bloke etme etkisinin, bir genetiğin etkilerini inceleyerek kalp krizi riskinin artmasına yol açıp açmayacağını tahmin etmek istedik. ilacın uygulanmasının bazı etkilerini yeniden oluşturabileceği temelinde sklerostin seviyelerini düşürme eğilimi.”
Ekip, Mendel rastgeleleştirme adı verilen bilimsel bir teknik uyguladı. Belirli bir risk faktörü için vekil olarak genetik varyantları kullanan bu yaklaşım, dolaşımdaki düşük sklerostin seviyelerine yönelik genetik bir eğilimin bir kişinin 15 hastalık riskini ve ateroskleroz (damar sertliği) ile ilgili risk faktörlerini artırıp artırmadığını tespit etti. Bunlar arasında kalp krizi, inme, tip 2 diyabet ve yüksek tansiyon vardı.
33.961 Avrupalı bireyin genetik verilerini kullanan ekip, daha düşük sklerostin düzeyleriyle ilişkili birkaç genetik varyant belirledi. Analizleri, sklerostin seviyelerinin düşürülmesinin kalp krizi riskinde yüzde 30’luk bir artışa ve ayrıca kalp atardamarlarının kireçlenmesi, hipertansiyon ve tip 2 diyabet riskinde artışa yol açabileceğini, oysa inme riskinde herhangi bir etki görülmediğini gösterdi. Düşük sklerostine genetik yatkınlık da, ateroskleroza neden olma olasılığı daha yüksek olan lipit profillerine yol açtı.
Profesör Jon Tobias şunları ekledi: “Bulgularımız, dolaşımdaki düşük sklerostin seviyelerine genetik olarak yatkın olan bireylerin kardiyovasküler hastalık riskinin arttığını gösteriyor. sklerostin inhibitörleri ile tedavinin kalp krizi riski üzerindeki olası etkilerini en aza indirmeye yönelik stratejilere olan ihtiyacı güçlendiriyor; örneğin, daha önce kardiyovasküler sorunları olan hastalarda kaçınmak gibi, bunlardan bazıları zaten yürürlükte.”
Referans: ” Dolaşımdaki sklerostinin düşürülmesi, ateroskleroz riskini ve risk faktörlerini artırabilir: genom çapında bir ilişkilendirme meta-analizinden elde edilen kanıtlar ve ardından Mendelian randomizasyon”, Jie Zheng, Ph.D., Eleanor Wheeler, Ph.D., Maik Pietzner, Ph.D. .D., F.M. Andlauer, Ph.D., Michelle S. Yau, Ph.D., April E. Hartley, Ph.D., Ben Michael Brumpton, Ph.D., Humaira Rasheed, Ph.D., John P Kemp, Ph.D. D., Monika Frysz, Ph.D., Jamie Robinson, Ph.D., Sjur Reppe, Ph.D., Vid Prijatelj, Ph.D., Kaare M. Gautvik, MD, Ph.D., Louise Falk, MSc, Winfried Maerz, Ph.D., Ingrid Gergei, MD, Patricia A Peyser, Ph.D., Maryam Kavousi, Ph.D., Paul S. de Vries, Ph.D., Clint L. Miller, Ph.D. D., Maxime Bos, Ph.D., Sander W. van der Laan, Ph.D., Rajeev Malhotra, MD, MS, Markus Herrmann, Ph.D., Hubert Scharnagl, Ph.D., Marcus Kleber, Ph.D. .D., George Dedoussis, Ph.D., Eleftheria Zeggini, Ph.D., Maria Nethander, MSc, Claes Ohlsson, Ph.D., Mattias Lorentzon, MD, Ph.D., Nick Wareham, Ph.D. , Claudia Langenberg, Ph.D., Michael V. Holmes, Ph.D., George Davey Smith, MD, FRS ve Jonathan H. Tobias, MD, PhD, 25 Nisan 2023, Arthritis & Rheumatology.
DOI: 10.1002/art.42538
Araştırma, Bristol Üniversitesi Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC) ve MRC Bütünleştirici Epidemiyoloji Birimi (IEU) tarafından finanse edilmiştir.