Alagil sendromu, karaciğeri, kalbi ve vücudun diğer kısımlarını etkileyen genetik bir hastalıktır. Karaciğerdeki safra kanallarının sayısında azalma ile karakterizedir, bu da safra birikmesine ve karaciğer hasarına yol açar. Hastalık ayrıca kalp kusurları ve yüz anormallikleri de dahil olmak üzere kalp sorunlarına neden olabilir.
Sanford Burnham Prebys tarafından yapılan yeni bir araştırma, Alagille sendromlu hastalarda karaciğer rejenerasyonunu hızlandırabilecek bir ilaç keşfetti.
İlk kez, Doçent Doktor Duc Dong, Ph.D. tedavisi olmayan genetik bir hastalık olan Alagille sendromunun zararlı etkilerinin tek bir ilaçla tersine çevrilebileceğini ortaya çıkardı. Proceedings of the National Academy of Sciences dergisinde yayınlanan bulgular, bu nadir durumun tedavi yaklaşımında devrim yaratma potansiyeline sahiptir ve ayrıca daha yaygın hastalıklara ışık tutabilir.
“Alagille sendromu, yaygın olarak bir çaresi olmayan bir hastalık ama bunu değiştirme yolunda olduğumuza inanıyoruz,” diyor Sanford Burnham Prebys yüksek lisans okulunun kabul dekan yardımcısı olan Dong. “Bu ilacı klinik deneylerde ilerletmeyi hedefliyoruz ve sonuçlarımız ilk kez etkinliğini gösteriyor.”
Duc Dong, Ph.D. Kredi: Sanford Burnham Prebys
Her yıl 4.000’den fazla bebek, karaciğerde safra kanallarının oluşumunu ve yenilenmesini önleyen bir mutasyonun neden olduğu Alagille sendromu ile doğmaktadır. Alagille sendromlu çocuklar sıklıkla karaciğer nakli gerektirir, ancak donör karaciğerleri sınırlıdır ve Alagille sendromlu tüm çocuklar uygun değildir. Nakil olmadan, hastalığın geç ergenliğe kadar %75’lik bir ölüm oranı var.
“Duc ve ekibi, Alagille sendromu hakkında heyecan verici araştırmalar yapmaya devam ediyor ve bu buluşlar, bu çok karmaşık ve karmaşık hastalıkla yaşayan ailelere kesinlikle umut veriyor. karmaşık bozukluk, ”diyor Alagille Sendromu İttifakı başkanı CNMT’den Roberta Smith. “Uzun süredir Duc’un çalışmalarının destekçisiyiz ve onu, iğneyi bir tedaviye bir adım daha yaklaştırmaya tutkulu, azimli, kendini adamış bir bilim adamı olarak tanıdık.”
NoRA1 adlı yeni ilaçları etkinleşiyor Notch yolu, neredeyse tüm hayvanlarda bulunan bir hücreden hücreye sinyal sistemi. Çentik sinyali, temel biyolojik süreçlerin düzenlenmesine yardımcı olur ve Alagille sendromuna ek olarak birçok hastalıkta rol oynar. Alagille sendromlu çocuklarda, genetik bir mutasyon, Notch sinyallemesinde bir azalmaya neden olarak karaciğer kanalı büyümesinin ve yenilenmesinin zayıf olmasına neden olur.
Araştırmacılar, aynı gende mutasyona sahip hayvanlarda Alagille sendromu, NoRA1’den etkilendiğini buldular. Çentik sinyalini artırır ve kanal hücrelerinin karaciğerde yenilenip çoğalmasını tetikleyerek karaciğer hasarını tersine çevirir ve hayatta kalma oranını artırır.
“Karaciğer, büyük yenilenme kapasitesiyle bilinir, ancak bu çoğu çocukta olmaz Dong’un laboratuvarında doktora sonrası araştırmacı olan birinci yazar Chengjian Zhao, “Notch sinyalinin tehlikeye girmesi nedeniyle Alagille sendromu ile hasta” diyor. “Araştırmamız, Notch yolunu bir ilaçla yukarı doğru dürtmenin, karaciğerin normal rejeneratif potansiyelini eski haline getirmek için yeterli olabileceğini gösteriyor.”
Araştırmacılar şu anda, karaciğerden türetilen kök hücrelerle laboratuvarda kültürlenen minyatür karaciğerler üzerinde ilacı test ediyorlar. Alagille hastalarının hücreleri.
“Hücreleri alışılmadık bir şey yapmaya zorlamak yerine, sadece doğal bir yenilenme sürecinin oluşmasını teşvik ediyoruz, bu nedenle bunun Alagille sendromu için etkili bir terapötik olacağı konusunda iyimserim. ” diye ekliyor Dong.
Dong ayrıca, bu ilacı klinik deneylere yönlendirmek için yeni bir şirket kurmak üzere adımlar atıyor. Yeni şirket başlangıçta Alagille sendromuna odaklanacak, ancak aynı zamanda bu ilacı belirli kanserler dahil diğer daha yaygın hastalıklar için geliştirmeyi planlıyor.
Referans: “Yüksek Jagged tarafından kurtarılan Alagille sendromunda intrahepatik biliyer hücrelerin rejeneratif yetmezliği /Notch/Sox9 sinyali” yazan Chengjian Zhao, Jonathan Matalonga, Joseph J. Lancman, Lu Liu, Chaoxin Xiao, Shiv Kumar, Keith P. Gates, Jiaye He, Alyssa Graves, Jan Huisken, Mizuki Azuma, Zhenghao Lu, Chong Chen, Bi-Sen Ding ve P. Duc Si Dong, 5 Aralık 2022, Proceedings of the National Academy of Sciences.
DOI: 10.1073/pnas.2201097119
Çalışma, W. M. Keck Vakfı, Ulusal Sağlık Enstitüleri, Larry L. Hillblom Vakfı Bursu, Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı, Diyabet Araştırma Bağlantısı ve Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı.