Romatoid artrit, öncelikle eklemleri etkileyen, ağrıya, sertliğe ve şişmeye neden olan kronik bir otoimmün hastalıktır. Bağışıklık sistemi yanlışlıkla vücudun kendi dokularına saldırarak eklemlerde ve diğer organlarda iltihaba ve hasara yol açtığında ortaya çıkar.
OU’daki bir araştırma ekibi, rol oynayan bir protein kompleksi keşfetti. romatoid artrit gelişiminde önemli bir rol oynar. Ayrıca bulguları, şifalı bir bitkide bulunan aktif bileşik olan celastrol’ün bu protein kompleksini inhibe ederek hastalığın ilerlemesini etkili bir şekilde engellediğini gösteriyor.
Güçlü bir bağışıklık sistemine sahip olmanın yararlı olduğu evrensel olarak anlaşılmıştır. . Bununla birlikte, bağışıklık sisteminin arızalandığı ve kişinin kendi vücuduna saldırmaya başladığı durumlar vardır. Otoimmünite olarak bilinen bu fenomen, romatoid artrit, Crohn hastalığı, tip 1 diyabet ve çölyak hastalığı gibi bir dizi rahatsızlıktan sorumludur. Bu koşullarla mücadele etmek için, bunların gelişimini tetikleyen temel mekanizmaları ortaya çıkarmak zorunludur.
Science Immunology’de yakın zamanda yayınlanan bir çalışmada, Osaka Üniversitesi’nden bir araştırma ekibi, anlayışımızdaki bu boşluğu doldurmak için yola çıktı. Romatoid artriti hızlandırmada rol oynayan bir protein kompleksi tanımladılar. Bu kompleks, özellikle COMMD3 ve COMMD8 olmak üzere iki proteinden oluşur. Ayrıca, genellikle “Yıldırım Tanrısı asması” olarak adlandırılan tıbbi bir bitkinin kökünden çıkarılan bir bileşik olan celastrol’ün, COMMD3/8 kompleksinin etkili bir inhibitörü olduğunu keşfettiler.
{11 }Selastrol bağlı COMMD3/8 kompleksinin silico modellemesi. Kredi: 2023 Shirai ve diğerleri, Science Immunology
“COMMD3/8 kompleksinin hümoral bağışıklık tepkisini güçlendirdiğini daha önce göstermiştik, ancak otoimmün hastalıklardaki rolü belirsizliğini koruyordu” diyor Kazuhiro Suzuki, kıdemli yazar. Ekip, COMMD3 ifadesinin kapatılabildiği bir fare modeli oluşturdu. Çalışmanın baş yazarı Taiichiro Shirai, “COMMD3’ün silinmesi, COMMD8’in bozulmasına ve sonuç olarak COMMD3/8 kompleksinin kaybolmasına neden olur” diye açıklıyor.
COMMD3/8 kompleksinin yokluğu, COMMD3/8 kompleksinin yokluğuna yol açtı. bozulmuş hümoral bağışıklık tepkisi.
“Antikor üreten hücrelerin sayısı azaldı, bu da COMMD3/8 kompleksinin otoimmün yanıtta önemli bir role sahip olduğunu gösteriyor” diyor Taiichiro Shirai.
Ardından, araştırmacılar romatoid artrit için bir fare modeli kullandılar. Fareler ilk semptomları gösterir göstermez COMMD3 ifadesini bastırdılar. Bunu yaparak, hastalığın ilerlemesi durdu ve COMMD3/8 kompleksinin otoimmün yanıtı desteklediğini gösterdi.
COMMD3/8 kompleksi eksikliğinin (A) ve celastrol tedavisinin (B) etkileri ) bir romatoid artrit fare modelinde hastalık ilerlemesi üzerine. Kredi: 2023 Shirai ve diğerleri, Science Immunology
“Kompleksin otoimmünitedeki önemini belirledikten sonra, kompleksin oluşumuna müdahale edebilecek bir bileşik belirlemeye başladık” diye açıklıyor Kazuhiro Suzuki. “Kimyasal taramamız, celastrol’ü COMMD3/8 kompleksinin en güçlü inhibitörü olarak tanımladı.”
Celastrol, mekanizmasına rağmen anti-enflamatuar özelliklere sahip olduğu bilinen tıbbi bir bitki olan Tripterygium wilfordii’den elde edilen aktif bir bileşiktir. eylemi tam olarak açıklanamamıştır. Çalışma, selastrolün COMMD3’e kovalent olarak bağlandığını ve COMMD3/8 kompleksinin oluşumunu önlediğini, böylece antikor tepkisini bozduğunu ve fare modelinde romatoid artritin ilerlemesini engellediğini gösterdi.
Çünkü COMMD3/8 kompleksi romatoid artritin patogenezinde ve genel olarak otoimmünitenin ilerlemesinde merkezi konumdadır, otoimmün durumlar için umut verici bir terapötik hedeftir ve selastrol, gelecekte romatoid artrit ve diğer otoimmün hastalıklara karşı tedaviler geliştirmek için özellikle heyecan verici bir öncüdür.{4 }
Referans: Taiichiro Shirai, Akiko Nakai, Emiko Ando, Jun Fujimoto, Sarah Leach, Takao Arimori, Daisuke Higo, Floris J. van Eerden, “Celastrol COMMD3/8 kompleksini hedefleyerek hümoral bağışıklık yanıtlarını ve otoimmüniteyi bastırır”, Janyerkye Tulyeu, Yu-Chen Liu, Daisuke Okuzaki, Masanori A. Murayama, Haruhiko Miyata, Kazuto Nunomura, Bangzhong Lin, Akiyoshi Tani, Atsushi Kumanogoh, Masahito Ikawa, James B. Wing, Daron M. Standley, Junichi Takagi ve Kazuhiro Suzuki, 31 Mart 2023, Science Immunology.
DOI: 10.1126/sciimmunol.adc9324
Çalışma, Japonya Bilimi Teşvik Derneği, Japonya Tıbbi Araştırma Ajansı ve Geliştirme, Japonya Bilim ve Teknoloji Ajansı, Takeda Bilim Vakfı, KANAE Vakfı ve Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.