Klonidin, merkezi etkili alfa-2 adrenerjik agonistler olarak bilinen ilaç sınıfına ait bir ilaçtır. Diğer durumların yanı sıra yüksek tansiyon, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB) ve menopoz sıcak basmalarını tedavi etmek için kullanılır. Klonidinin yaygın yan etkileri arasında ağız kuruluğu, uyuşukluk ve baş ağrısı bulunur, ancak ciddi yan etkiler nadirdir. Klonidin’i tam olarak sağlık hizmeti sağlayıcınızın reçete ettiği şekilde almanız önemlidir.
Bilim adamları, 50 yılı aşkın bir süredir kullanımda olan bir tansiyon ilacının post-post-hipertansiyon tedavisinde kullanılabileceğini gösteren yeni kanıtlar keşfettiler. giderek yaygınlaşan ve kişinin yaşamı üzerinde önemli bir etkiye sahip olabilen bir durum olan travmatik stres bozukluğu (TSSB).
Klonidin, yüksek tansiyon ve dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğunu (DEHB) tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan bir ilaçtır. , ayrıca travma sonrası stres bozukluğu (TSSB) için potansiyel bir tedavi olarak araştırılmaktadır. Bunun nedeni, klonidin’in beyindeki adrenerjik reseptörler üzerinde hareket etmesidir. En çok “savaş ya da kaç” tepkisindeki kilit rolleriyle bilinirler; bu, tehlikeli durumlarda bizi korumaya yardımcı olan yüksek bir farkındalık durumudur.
Bu reseptörlerin, tehlikeli durumlarda korunmamıza yardımcı olduğu düşünülmektedir. TSSB’de aktive olmak ve travmatik bir anıyı pekiştirmede rol oynamak. Bu reseptörleri de aktive eden klonidinin kardeş ilacı guanfasin de TSSB’de incelenmiştir. Klinik çalışmalardan elde edilen çelişkili sonuçlar, TSSB’de umut vaat eden klonidin ile umut vaat etmeyen guanfasini bir kenara bıraktı.
Dr. Qin Wang ve araştırma bilimcisi Hasib Rehman. Kredi: Michael Holahan, Augusta Üniversitesi
Augusta Üniversitesi Georgia Tıp Fakültesi’ndeki bilim adamları, klonidin’e bir kez daha bakma zamanının geldiğini söylüyor.
Ellerinde, iki ilacın Nörofarmakolog ve MCG’de Alzheimer’s Therapeutics Discovery Programı’nın kurucu direktörü olan Ph.D. Dr. Qin Wang, aynı reseptörlere bağlandıklarında burada farklı şeyler yaptıklarını söylüyor.
Sonuçları Molecular dergisinde yayınlandı Psikiyatri, klonidin’in, mevcut PTSD pandemisinden ve ayrıca savaşlar ve diğer şiddet olayları gibi daha eski nedenlere bağlı olarak ortaya çıkan önemli sayıda insana acil tedavi sağlayabileceğini ileri sürmektedir.
Klonidin’in Bilim adamları, TSSB’nin garanti edildiğini yazıyor. Çalışmaları ayrıca, mevcut ilaçlar tarafından kofilin adı verilen önemli bir proteinin aktivasyonu üzerindeki etkiye bakılarak başka yeni tedavilerin tanımlanabileceğini de gösteriyor.
Yeni araştırmalar, genetiği değiştirilmiş farelerin yanı sıra bunlardan gelen nöronları inceledi. birçok hücre tipini yapma kapasitesine sahip insan kök hücreleri.
Öğrenme ve hafızanın merkezi olan hipokampüste, adrenerjik reseptör üzerindeki ɑ2A adlı yeni bir eksenin, beyindeki korku anılarını sürdürmek için gerekli olduğunu keşfettiler. korkunç bir araba kazasının veya okulda silahlı çatışmanın olduğu yer gibi bir yer veya durumu korku veya TSSB’nin ayırt edici özellikleri olan diğer rahatsız edici duygularla ilişkilendirirsiniz.
Bu eksende, spinofilin proteininin kofilin ile etkileşime girdiğini buldular. anıların bir araya getirildiği ve depolandığı, dendritik dikenler adı verilen nöronların sinapsları üzerindeki çıkıntıları kontrol ettiği bilinmektedir.
Tek bir nöron, beyin aktivitesine göre şekil değiştiren ve değişen bu dikenlerden yüzlercesine sahip olabilir. sinapsın gücünü, yani bilgi alışverişinde bulundukları iki nöron arasındaki bağlantı noktasını etkiler.
“Normalde iyi ya da kötü bir uyarım olduğunda, onu ezberlemek için bir süreçten geçmeniz gerekir. dikenler bilgiyi depolar ve büyür,” diyor Wang, ince bir profilden daha mantar benzeri bir şekle dönüşerek.
“Mantar omurgası, hafıza oluşturmanız için çok önemlidir,” diyor ilgili yazar Wang, Georgia Research Alliance Nörofarmakolojide Seçkin Bilgin. Bu mantar şekillerinin gerçekleşmesi için, dikenlerin bulunduğu sinapsta kofilin seviyeleri önemli ölçüde azaltılmalıdır. Klonidinin devreye girdiği yer burasıdır.
Bilim adamları, klonidin’in kofilinin reseptörle etkileşime girmesini teşvik ederek çıkışını engellediğini ve sonuç olarak dendritik omurganın mantar şeklini alma ve hafızayı koruma becerisine müdahale ettiğini buldular.Aslında, fareler her iki ilacı da aldığında, guanfacine’in travmatik bir anıyı yeniden pekiştirme – ve böylece sürdürme – temel adımında klonidinin etkisini azalttığı görüldü ve bu, en azından bu biyolojik işlev üzerindeki zıt kutuplu etkilerini gösteriyor, diyor Wang.{ 1}
Yaşayan kanıtlar da vardı. TSSB’nin nasıl olduğunu taklit eden çalışmalarında, farelere hafif bir şok verildi ve ardından şoku aldıkları yere geri döndükten hemen sonra klonidin ile tedavi edildi ve daha önce ne olduğunu hatırlamaları gerekiyor. Klonidin ile tedavi edilen fareler, olay yerine geri getirildiğinde, tedavi edilmeyen farelere kıyasla, izlerinde donma gibi önemli ölçüde azalmış bir tepkiye sahipti. Aslında, tepkileri daha çok hiç şok verilmeyen fareler gibiydi. Guanfacine’in donma davranışı üzerinde hiçbir etkisi yoktu.
Açıkçası, Wang diyor ki, farelerin daha önce olanları ne kadar hatırladıklarını kesin olarak bilemezler, ancak açıkça, klonidin ile tedavi edilenler tedavi edilmeyenlerle aynı açık reaksiyona sahip değildi. fareler veya guanfasin alanlar.
“Yorum, onların o kadar güçlü bir hafızaya sahip olmadığı yönünde,” diyor ve amacın, savaş zamanındakiler gibi hatıraları silmek değil, daha ziyade bozulmalarını azaltmak olduğuna dikkat çekiyor. bir askerin hayatında.
Korkunç bir araba kazasına karıştığınız bir kavşağa döndüğünüzde olduğu gibi, bir anı geri çağrıldığında, orada olanların anısını tutan sinapslar geçici olarak kararsız veya kararsız hale gelir. , bellek yeniden dengelenmeden veya yeniden birleştirilmeden önce. Wang, bu doğal dinamiğin yeniden pekiştirmeye müdahale etme ve böylece en azından kötü bir hafızanın gücünü azaltma fırsatı sağladığını söylüyor. Klonidin bunu yapmanın bir yolu gibi görünüyor.
Klonidin gibi adrenerjik ilaçlar, merkezi sinir sistemindeki reseptörlere bağlanarak, ürettiğiniz epinefrin (adrenalin) ve norepinefrin gibi stres hormonlarının kandaki düzeylerini düşürür. kan basıncını ve kalp atış hızını artırır.
15 yıl önce ortaya çıkan bir benzeri yalnızca guanfasin’i inceleyen araştırmalar, bunun TSSB’de hiçbir faydası olmadığını gösterdi. Ancak 2021’de, örneğin klonidin ile tedavi edilen TSSB’si olan 79 eski askerden oluşan bir kohorta geriye dönük bir bakış , %72’lik bir iyileşme olduğunu ve %49’unun çok daha iyi olduğunu veya minimum yan etkiyle çok daha fazla iyileştiğini gösterdi.{ 1}
Önceki temel bilim çalışmaları da, adrenerjik reseptörü manipüle etmenin korku hafızası oluşumunu ve hafızayı etkileyebileceğini göstermiştir, ancak bunun nasıl olduğu bilinmemektedir.
PTSD, COVID-19’un önemli bir nöropsikiyatrik bileşeni olarak ortaya çıkmıştır. Wang, hayatta kalanların yaklaşık %30’unu, onlara bakan sağlık çalışanlarının benzer bir yüzdesini ve toplam nüfusun tahmini %20’sini etkileyen bir pandemi olduğunu söylüyor. .”
Psikoterapi genellikle TSSB için en etkili tedavi olarak kabul edilir ve antidepresanlar gibi bazı ilaçlar da kullanılabilir, ancak Gıda ve İlaç İdaresi onayına sahip yalnızca iki ilacı içeren sınırlı ilaç seçenekleri vardır. belirli Durum için, diyor. Onaylanmış ilaçların olmaması, klonidin gibi ilaçların etiket dışı kullanımlarına yol açmıştır.
Cofilin, kas hücrelerinin ve diğer hücre türlerinin kasılmasına ve dendritik omurganın hücre iskeletinin esnekliğine yardımcı olan önemli bir öğedir. Tek bir nöron, beyin aktivitesine göre şekil değiştiren ve değişen şekli sinapsın gücünü etkileyen binlerce dendritik dikene sahip olabilir.
ABD Gazi İşleri Bakanlığı, travma sonrası stres bozukluğunu bir akıl sağlığı sorunu olarak tanımlar. bazı insanların yaşamı tehdit eden ya da travmatik bir olay yaşadıktan ya da tanık olduktan sonra geliştirdiği durumdur. Gerginlik hissi, uyku sorunu ve/veya kabus görme gibi sorunlar olaydan sonra birkaç hafta veya daha fazla sürebilirken, bunun gibi belirtiler, geçmişe dönüşler ve giderek artan olumsuz düşünceler devam ederse, muhtemelen TSSB’dir. Bazen belirtiler ilk olaydan aylar sonra ortaya çıkmaz.
Referans: “Yeni bir α2AAR-spinofilin-kofilin ekseninin aktivasyonu, α2 adrenerjik ilaçların korku hafızasının yeniden sağlamlaştırılması üzerindeki etkisini belirler”, yazan Shalini Saggu, Yunjia Chen , Christopher Cottingham, Hasibur Rehman, Hongxia Wang, Sixue Zhang, Corinne Augelli-Szafran, Sumin Lu, Nevin Lambert, Kai Jiao, Xin-Yun Lu ve Qin Wang, 10 Kasım 2022, Moleküler Psikiyatri.
DOI: 10.1038/s41380-022-01851-w
Çalışma Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü tarafından finanse edilmiştir.
.