Glioblastoma hücrelerinin enerji ihtiyacı, karbonhidratların yağlara dönüştürülmesiyle karşılanır. YTX-7739 adlı araştırma ilacı bu süreci bozar. Glioblastomalı farelerde, YTX-7739’un tümör büyümesini yavaşlattığı ve glioblastoma hücrelerinin antikanser tedavilere duyarlılığını arttırdığı bulundu.
Fare çalışmalarında, ilacın tümörlerin büyümesini geciktirdiği ve glioblastoma hücrelerinin antikanser tedavilerine duyarlılığını artırır.
Yüksek derecede agresif ve öldürücü doğası nedeniyle, bir beyin kanseri türü olan glioblastoma genellikle geleneksel tedavilere dirençlidir. Sonuç olarak, araştırmacılar glioblastoma hücrelerinin ilaç geliştirme için potansiyel hedeflere işaret edebilecek özelliklerini arıyorlar.
Bu tür özelliklerden biri, hücrelerin karbonhidratların dönüşümü olarak da bilinen de novo lipid sentezine bağımlı olmasıdır. enerji ihtiyaçlarını karşılamak için yağlara.
Mass General Brigham’ın kurucu üyelerinden Massachusetts General Hospital’daki (MGH) bilim adamları tarafından yürütülen yeni araştırma, stearoyl CoA Desaturase 1 (SCD) enzimini inhibe eden bir ilacın ortaya çıktığını ortaya koyuyor. ) bu sürece müdahale eder ve glioblastomalı farelere uygulandığında, ilaç tümör büyümesini geciktirir ve glioblastoma hücrelerinin antikanser tedavilerine duyarlılığını arttırır. Science Translational Medicine’de yayınlanan bulgular, hastalar için yeni tedavi seçeneklerine yol açabilir.
De novo lipid sentezinin bir adımında SCD, doymuş yağ asitlerini tekli doymamış yağ asitlerine dönüştürür. Daha önce, MGH’de Sinirbilim asistanı ve Harvard Tıp Okulu’nda Nöroloji profesörü olan Ph.D. Christian Badr ve meslektaşları, glioblastoma hücrelerinin SCD’nin aktivasyonuna ve tekli doymamış yağ asitlerinin mevcudiyetine bağlı olduğunu gösterdi.{4 }
Bu yeni araştırmada ekip, kan-beyin bariyerini geçebilen ve tedavi için faz I klinik deneylerinde oral bir ilaç olarak değerlendirilen bir SCD inhibitörü olan YTX-7739’un anti-glioblastoma potansiyelini test etti. Parkinson hastalığı olan hastaların oranı.
Araştırmacılar, YTX-7739’un hastadan türetilen glioblastoma kök hücreleri için toksik olduğunu buldu. SCD’yi bloke ederek, hücreler çok fazla doymuş yağ asidi biriktirdi, bu süreç lipotoksisite olarak adlandırılır. Ayrıca, tümörlü farelere uygulandığında, YTX-7739, glioblastoma hücrelerinde yağ asidi metabolizmasında yer alan süreçleri inhibe etti ve hücrelerin geleneksel glioblastoma kemoterapisine duyarlılığını artırdı.
YTX-7739’un bilim adamları, MEK/ERK sinyal yolunun glioblastoma hücrelerini özellikle YTX-7739’a karşı savunmasız hale getirdiğini, oysa AMPK sinyal yolunun glioblastoma hücrelerini korumak için hareket ettiğini ve onları YTX- 7739 mevcuttur.
“Sonuçlarımıza dayanarak, tümör biyopsilerinde saptanabilen MEK/ERK ve AMPK aktivitelerinin, hasta seçimine ve sınıflandırmaya rehberlik edecek öngörücü biyobelirteçler olabileceğini öneriyoruz” diyor Badr.{ 4}
Başka bir deyişle, güçlü MEK/ERK aktivitesine sahip tümörleri olan hastalar muhtemelen YTX-7739 gibi tedavilerden fayda görürken, yüksek AMPK aktivitesine sahip olanlar muhtemelen fayda görmeyecektir. “Bulgularımız ayrıca terapötik etkinliği en üst düzeye çıkarmak için tedavi paradigmalarının uyarlanmasına da yardımcı olacaktır.
Örneğin, anti-inflamatuar ajan salisilat veya anti-diyabetik bileşik metformin gibi yaygın olarak kullanılan bazı ilaçlar, güçlü AMPK aktivatörleridir ve Badr, YTX-7739’un veya diğer de novo lipid sentezi hedefleme terapilerinin etkinliğine zarar verebilir” diyor. Katharina M. Eyme, Alessandro Sammarco, Roshani Jha, Hayk Mnatsakanyan, Caline Pechdimaljian, Litia Carvalho, Rudolph Neustadt, Charlotte Moses, Ahmad Alnasser, Daniel F. Tardiff, Baolong Su, Kevin J. Williams, Steven J. Bensinger, Chee Yeun Chung ve Christian E. Badr, 18 Ocak 2023, Science Translational Medicine.
DOI: 10.1126/scitranslmed.abq6288
Bu çalışma, Ulusal Sağlık Enstitüleri, Bakanlık tarafından desteklenmiştir. Savunma Bakanlığı, Amerikan Beyin Tümörü Derneği ation ve Concern Foundation.