Araştırmacılar, alkol bağımlısı farelerin beyinlerindeki nöronlarda (kırmızıyla çevrelenmiş) bağışıklık sinyali molekülü interlökin 1β’nin (yeşil) normalden daha yüksek olduğunu keşfetti. Kredi: Scripps Research
Scripps’teki bir araştırma ekibi, alkol kullanım bozukluğunu tedavi etmek için ilaç geliştirmek için yeni bir potansiyel hedef öneren bulgular ortaya çıkardı.
Alkol kullanım bozukluğu olan kişiler (AUD) ) beyinde ve davranışta hiç bitmeyen bir kısır döngü değişikliği yaşarlar. AUD, beyindeki iletişim yollarını bozarak, içme davranışının artmasına ve durumu daha da kötüleştirmesine yol açabilir.
Scripps Research’teki bilim adamları, alkol kullanım bozukluğu döngüsünde bağışıklık sisteminin rolüne ilişkin yeni içgörüler ortaya çıkardılar (AUD). Brain, Behavior, and Immunity’de yayınlanan bir çalışmada, alkol bağımlısı farelerin beyinlerinde bağışıklık sinyal molekülü interlökin 1β (IL-1β) düzeylerinin yükseldiğini bulmuşlardır. Ayrıca, IL-1β yolu bu farelerde farklı şekilde çalışarak beynin karar vermeyle ilişkili önemli bölgelerinde iltihaplanmaya yol açar.
“Beyindeki bu iltihaplı değişiklikler, riskli kararların bazılarını açıklayabilir. Schimmel Ailesi Moleküler Tıp Başkanı ve Scripps Research’te nörobilim profesörü olan kıdemli yazar Marisa Roberto, alkol kullanım bozukluğu olan kişilerde gördüğümüz – yapma ve dürtüsellik ” diyor. “Ayrıca, bulgularımız son derece heyecan verici çünkü alkol kullanım bozukluğunu IL-1β yolunu hedefleyen mevcut anti-enflamatuar ilaçlarla tedavi etmenin potansiyel bir yolunu öneriyorlar.”
AUD, kontrolsüz ve kompulsif içme ile karakterizedir ve alkol kötüye kullanımı, bağımlılık ve aşırı içme gibi bir dizi durumu kapsar. Araştırmacılar daha önce, bağışıklık sistemi ile AUD arasında, çoğu IL-1β merkezli çok sayıda bağlantı keşfettiler. Örneğin, IL-1β molekülünü kodlayan gende belirli mutasyonlara sahip kişiler, AUD geliştirmeye daha yatkındır. Ayrıca, AUD’si olan kişilerin otopsileri beyinde daha yüksek seviyelerde IL-1β bulmuştur.
“IL-1β’nın AUD’de rol oynadığından şüphelendik, ancak beyindeki kesin mekanizmalar araştırıldı. net değil,” diyor birinci yazar, Binghamton Üniversitesi’nde yardımcı doçent ve Roberto laboratuvarında eski doktora sonrası araştırmacı Ph.D. Florence Varodayan.
Yeni çalışmada, Roberto, Varodayan ve meslektaşları alkolü- orta derecede alkol alan veya hiç alkol almayan hayvanlarla bağımlı fareler. Alkol bağımlısı grubun, beynin duyguları ve davranışları düzenlemede rol oynayan bir bölümü olan medial prefrontal kortekste (mPFC) yaklaşık iki kat daha fazla IL-1β’ye sahip olduğunu keşfettiler.
Daha sonra ekip gitti alkole bağımlı gruptaki IL-1β sinyalinin sadece artmadığını, aynı zamanda temelde farklı olduğunu göstermek için. Alkole maruz kalmamış farelerde ve makul miktarda alkol içmiş farelerde IL-1β, bir anti-inflamatuar sinyal yolunu aktive etti. Bu da beyindeki nöral aktiviteyi düzenlediği bilinen bir sinyal molekülü olan inhibitör nörotransmiter gama-aminobutirik asidin (GABA) seviyelerini düşürdü.
Bununla birlikte, alkole bağımlı farelerde IL-1β bunun yerine pro’yu aktive etti. AUD ile ilişkili beyin aktivitesindeki bazı değişikliklere muhtemelen katkıda bulunan, enflamatuar sinyal ve artan GABA seviyeleri. Özellikle, alkole bağımlı farelerde IL-1β sinyalindeki bu değişiklikler, alkolün kesilmesi sırasında bile devam etti.
IL-1β aktivitesini bloke eden ilaçlar, romatoid artriti tedavi etmek için ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından zaten onaylanmıştır. ve diğer enflamatuar durumlar. Bu mevcut ilaçların AUD tedavisinde yararlı olup olmayacağını belirlemek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç var.
“IL-1β yolunun belirli bileşenlerini hedeflemenin tam olarak nasıl faydalı olabileceği konusunda daha fazla çalışma yaparak bu çalışmayı takip etmeyi planlıyoruz. alkol kullanım bozukluğunun tedavisinde,” diyor Roberto.
Referans: “Kronik etanol, erkek farelerin medial prefrontal korteksinde GABAerjik sinyallemenin interlökin-1β regülasyonunda bir proinflamatuar geçişe neden olur”, F.P. Varodayan, A.R. Pahng, TD Davis, P. Gandhi, M. Bajo, M.Q. Steinman, W.B. Kioss, Y.A. Blednov, MD Burkart, S. Edwards, AJ Roberts ve M. Roberto, 28 Şubat 2023, Brain, Behavior, and Immunity.
DOI: 10.1016/j.bbi.2023.02.020
Çalışma, National tarafından finanse edildi Sağlık Enstitüleri, Schimmel Aile Başkanı, Pearson Alkolizm ve Bağımlılık Araştırma Merkezi ve Scripps Araştırma Enstitüsü’nün Hayvan Modelleri Temel Tesisi.