King’s College London’da yapılan yeni bir araştırma, Alzheimer Hastalığı (AD) için bir fare modelinde, ağrı sinyallerinin merkezi sinir hücrelerinin bağışıklık hücrelerinde TLR4 proteini eksikliği nedeniyle farklı şekilde işlendiğini buldu. gergin sistem. AD’de değişen ağrı algısına işaret eden bu bulgu, AD’li kişilerde ağrı yönetimi ve tedavisinde değişikliklere yol açarak yaşam kalitelerini artırma potansiyeline sahip olabilir.
King’s College London’s Institute of Psychiatry’den elde edilen son bulgular, Psychology & Neuroscience (IoPPN), sağlıklı farelere kıyasla Alzheimer Hastalığı’nı (AD) taklit eden bir fare modelinde ağrı sinyallerinin işlenme biçiminde farklılıklar olduğunu öne sürüyor.
Nature Communications’da yayınlanan çalışma, Alzheimer Hastalığı olan kişilerde ağrı algısı değişebilir. Bu, Alzheimer hastaları için ağrı yönetimi stratejilerini ayarlamanın onların yaşam kalitelerini iyileştirip iyileştiremeyeceği sorusunu doğurur.
Kronik kas-iskelet ağrısı, AD’li bireylerde yaygın olsa da, hastalık nedeniyle bildirilmeden kalabileceği için büyük ölçüde tedavi edilmez. hastalığa bağlı bilişsel eksiklikler.
Bu çalışmada araştırmacılar, Alzheimer hastalarında sinir sisteminin vücudun ağrıya verdiği tepkide de bir değişiklik olup olmadığını araştırmaya çalıştılar.
İçinde Sağlıklı farelerde ağrı sinyalleri, bir bağışıklık tepkisi başlatmak için başlangıç noktasından merkezi sinir sistemine iletilir. Galektin-3 proteininin omuriliğe ağrı sinyali iletiminden sorumlu olduğu gösterilmiştir. Omuriliğe ulaştıktan sonra, bağışıklık tepkisini başlatmak için başka bir protein olan TLR4’e bağlanır.
Bu çalışmada, araştırmacılar bir AD fare modeli kullandılar ve onlara bir tür kronik enflamatuvar hastalık olan romatoid artrit verdi. kan nakli Enflamasyona bir yanıt olarak, normalde ağrıya neden olmayan bir uyaranın neden olduğu ağrı olan allodinide bir artış gözlemlediler. Ayrıca omurilikte bir mikroglia – yerleşik bağışıklık hücrelerinin – aktivasyonunun arttığını da buldular. Bu etkilerin TLR4 tarafından düzenlendiğini belirlediler.
Araştırmacılar, AD’li farelerin merkezi sinir sistemlerinin bağışıklık hücrelerinde TLR4’ün bulunmadığını ve bu nedenle, sinyaller yanlış olduğu için ağrıya tipik şekilde yanıt veremediklerini buldular. algılanmamak.
Bu, AD’li farelerde daha az eklem iltihabına bağlı ağrı gelişmesi ve merkezi sinir sistemi tarafından alınan ağrı sinyallerine daha az güçlü bir bağışıklık hücresi tepkisi geliştirmesiyle sonuçlandı.
Profesör King’s IoPPN’de Nörofarmakoloji Profesörü ve çalışmanın kıdemli yazarı Marzia Malcangio, “Nosiseptif ağrı – doku hasarının sonucu olan ağrı – Alzheimer hastalığı olan bireylerde en yaygın ikinci komorbiditedir. Çalışmamız, Alzheimer hastası farelerde, vücudun bu ağrıyı işleme yeteneğinin TLR4 eksikliği nedeniyle değiştiğini göstermiştir; merkezi sinir sistemindeki bağışıklık yanıtı süreci için hayati önem taşıyan bir protein.
“Tedavi edilmeyen ağrı, hastalığın psikiyatrik semptomlarına katkıda bulunabileceğinden, bunlar önemli bulgular. Bu alana ilişkin anlayışımızı artırmak, daha fazla araştırmayla daha etkili tedavilere yol açabilir ve sonuçta insanların yaşam kalitesini artırabilir.”
King’s IoPPN’de doktora öğrencisi ve çalışmanın baş yazarı George Sideris-Lampretsas şunları söyledi: “Bu çalışmanın sonuçları, yalnızca Galectin-3/TLR4’ü kronik ağrı için potansiyel bir terapötik hedef olarak belirleyerek değil, aynı zamanda AD’li hastaların deneyimlediği eksik bildirilen ve tedavi edilmeyen ağrı konusunda farkındalık yaratarak bir etki yaratma potansiyeline sahiptir. ”
Referans: George Sideris-Lampretsas, Silvia Oggero, Lynda Zeboudj, Rita Silva, Archana Bajpai, Gopuraja “Galectin-3, Alzheimer hastalığını modelleyen farelerde değil, vahşi tipte enflamatuar nosisepsiyonu indüklemek için spinal mikrogliayı aktive eder” Dharmalingam, David A. Collier ve Marzia Malcangio, 22 Haziran 2023, Nature Communications.
DOI: 10.1038/s41467-023-39077-1
Bu çalışma, fon sayesinde mümkün oldu Marie Skłodowska-Curie Hibe Sözleşmesi kapsamında Avrupa Birliği’nin Horizon 2020 Araştırma ve İnovasyon Programından.