MYC ile güçlendirilmiş Medulloblastoma, tümörün büyümesini ve yayılmasını tetikleyebilen MYC genindeki anormal artışla karakterize edilen bir beyin kanseri türüdür. Bu kanser türü özellikle agresif ve tedavisi zor olduğundan hastalar ve aileleri için büyük bir endişe kaynağıdır.
Colorado Üniversitesi Anschutz Tıp Kampüsü’ndeki araştırmacılar, ortaklarıyla işbirliği içinde , MYC güçlendirilmiş Medulloblastoma’yı genetik düzeyde tedavi eden ilk kişi olarak bir çığır açtı.
Alman Kanser Konsorsiyumu (DKTK) Üniversite Hastanesi ile ortaklaşa Colorado Üniversitesi Anschutz Tıp Kampüsü’ndeki araştırmacılar Düsseldorf, MYC amplifiye Medulloblastoma ile mücadelede önemli bir keşifte bulundu. Genellikle ölümcül olan bu beyin kanseri türü teşhis edilen çocuklar için daha olumlu bir sonuç sağlama konusunda umut vaat eden bir ilaç kombinasyonu buldular.
“MYC adlı bir onkogen, bu tümörlerde çoğalarak onları tekrarlamaya karşı çok duyarlı hale getiriyor. Buna ek olarak, beynin diğer bölgelerine ve omurgadan aşağı yayılma riski daha büyük” dedi. Colorado Üniversitesi Kanser Merkezi üyesi. “Bu kanserin beş yıllık hayatta kalma oranı yüzde 45’in altında. Bu çocuklar için daha iyi tedavi seçenekleri keşfetmek istedik.”
Mitra’nın ekibi, diğer katı tümörlerde faz I güvenlik denemelerini çoktan geçmiş iki ilacın, birlikte kullanıldıklarında bu tümörler üzerinde önemli bir etkiye sahip olduğunu keşfetti.
Ekip, epigenetik ilaç tacedinaline’i kullanarak, MYC’nin tümörleri büyütmenin yanı sıra tümörleri vücuttaki çeşitli bağışıklık hücrelerinden de sakladığını keşfetti. Bağışıklık sistemindeki makrofajların bir tümörü tüketmesini engelleyen “beni yeme” olarak adlandırılan yolların engelini kaldırabildiler.
Ardından tümörü daha cazip hale getirdiler.
Mitra, “Bu yolların blokesini kaldırmak için tacedinaline kullandığımızda ve ardından makrofajları süper yiyiciler haline getiren bir ilaç olan anti-CD47’yi eklediğimizde, tümör makrofajlar için son derece iştah açıcı hale geldi ve onları bloke edilmemiş tümörü yemeye ikna etti” dedi. “Aslında, PacMan’in tıbbi bir versiyonu gibi, ona hızlı bir başlangıç yaparak vücudun kendi bağışıklık sistemini çalıştırıyorsunuz.”
Aynı zamanda Colorado Çocuk Hastanesi’nde Kanser ve Kan Bozuklukları Merkezi’nin bir parçası olan Mitra, Kemoterapi gibi geleneksel tedaviler daha önce tümör büyüme yollarını hedef alırken, bu tür yıkıcı beyin tümörlerinde ilk kez bağışıklıktan kaçınma yollarının hedeflendiğini söyledi.
“Geleneksel yetişkin kanser ilaçları iyi çalışmıyor Çocuklarda çünkü çocuklar hala gelişiyor ve normal hücreleri hızlı bir şekilde bölünüyor” dedi Mitra. “Bu ilaç kombinasyonu, potansiyel olarak yalnızca çocuklarda geleneksel kanser tedavisinin olumsuz etkilerini en aza indirmeye yardımcı olmakla kalmaz, aynı zamanda MYC ile güçlendirilmiş Medulloblastoma teşhisi konan hastalara daha iyi bir hayatta kalma şansı verir.”
Bir sonraki adımın klinik bir tedavi olacağını söyledi. Bu tedavinin hem kısa hem de uzun vadeli etkilerini belirlemek için deneme. Mitra laboratuvarına ek olarak, CU-Anschutz’dan Dr. Sujatha Venkatraman ve Profesör Rajeev Vibhakar’ın Laboratuvarları da dahil edildi.
Referans: “Tacedinaline (CI-994), bir sınıf I HDAC inhibitörü, içsel hedefleri MYC güdümlü medulloblastomada tümör büyümesi ve leptomeningeal yayılım, onları NF-kB-TGM2 güdümlü tümör iltihabı yoluyla anti-CD47’nin neden olduğu makrofaj fagositozuna duyarlı hale getirirken” Viktoria Marquardt, Johanna Theruvath, David Pauck, Daniel Picard, Nan Qin, Lena Blümel , Mara Maue, Jasmin Bartl, Ulvi Ahmadov, Maike Langini, Frauke-Dorothee Meyer, Allison Cole, Joselyn Cruz-Cruz, Claus M Graef, Matthias Wölfl, Till Milde, Olaf Witt, Anat Erdreich-Epstein, Gabriel Leprivier, Ulf Kahlert, Anja Stefanski, Kai Stühler, Stephen T Keir, Darell D Bigner, Julia Hauer, Thomas Beez, Christiane B Knobbe-Thomsen, Ute Fischer, Jörg Felsberg, Finn K Hansen, Rajeev Vibhakar, Sujatha Venkatraman, Samuel H Cheshier, Guido Reifenberger, Arndt Borkhardt, Thomas Kurz, Marc Remke ve Siddhartha Mitra, 13 Ocak 2023, Journal of Immunotherapy.
DOI: 10.1136/jitc-2022-005871